科学家阐明肿瘤恶化新机制
导读 | 科学家们都知道,像表皮生长因子受体(EGFR)样的生长因子受体的激活可以促进许多癌症的发展,而近日来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的研究人员通过研究表示,通过名为MIF的细胞因子或可关闭EGFR的表达,MIF名为巨噬细胞游走抑制因子,该项研究或为开发治疗癌症的新疗法提供思路,相关研究发表于国际杂志Nature Cell Biology上。 |
科学家们都知道,像表皮生长因子受体(EGFR)样的生长因子受体的激活可以促进许多癌症的发展,而近日来自德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心的研究人员通过研究表示,通过名为MIF的细胞因子或可关闭EGFR的表达,MIF名为巨噬细胞游走抑制因子,该项研究或为开发治疗癌症的新疗法提供思路,相关研究发表于国际杂志Nature Cell Biology上。
揭示EGFR在肿瘤微环境中的激活被调节的分子机制目前尚不清楚,而且研究者也并不清楚机体外部是否有可以调节EGFR的拮抗物;肿瘤的微环境是肿瘤细胞生存的环境,其中就包括血管周围、免疫细胞、成纤维细胞及其它细胞或结构,近年来大量研究发现肿瘤微环境是引发癌症恶化的原因。
MIF对于肿瘤细胞内外环境中EGFR激活的调节非常重要,Zhimin Lu博士指出,MIF可以被肿瘤细胞和免疫保所分泌,更重要的是分泌出的EGFR还会被吸附的糖类基团所修饰,从而使得MIF可以获得相比非修饰的MIF更多的新功能。文章中研究者发现修饰后的MIF会同EGFR结合,这就可以通过阻断表皮生长因子同癌细胞中EGFR相结合来抑制EGFR的表达。
癌细胞可以分泌产生MMP13,MMP13是一种参与多种癌症恶化的酶类,MMP13可以降解细胞外影响EGFR的MIF,从而促进EGFR激活,引发肿瘤扩散;研究者在文章中阐明了隐藏在肿瘤EGFR激活放大下的分子机制,而这一过程可以通过MIF的拮抗物来下调。
最后研究者表示,理解EGFR和MIF之间的协同作用对于阐明肿瘤恶化的分子机制,以及开发新型疗法来治疗癌症转移提供了新的思路。(转化医学网360zhyx.com)
以上为转化医学网原创翻译整理,转载请注明出处和链接!
转化医学网推荐的原文摘要:
Secreted and O-GlcNAcylated MIF binds to the human EGF receptor and inhibits its activation
Nature Cell Biology doi:10.1038/ncb3222
Yanhua Zheng, Xinjian Li, Xu Qian, Yugang Wang, Jong-Ho Lee, Yan Xia, David H. Hawke, Gang Zhang, Jianxin Lyu & Zhimin Lu
Activation of epidermal growth factor receptor (EGFR), which occurs in many types of tumour, promotes tumour progression1, 2. However, no extracellular antagonist of human EGFR has been identified. We found that human macrophage migration inhibitory factor (MIF) is O-GlcNAcylated at Ser 112/Thr 113 at its carboxy terminus. The naturally secreted and O-GlcNAcylated MIF binds to EGFR, thereby inhibiting the binding of EGF to EGFR and EGF-induced EGFR activation, phosphorylation of ERK and c-Jun, cell invasion, proliferation and brain tumour formation. Activation of EGFR through mutation or its ligand binding enhances the secretion of MMP13, which degrades extracellular MIF, and results in abrogation of the negative regulation of MIF on EGFR. The finding that EGFR activation downregulates its antagonist in the tumour microenvironment represents an important feedforward mechanism for human tumour cells to enhance EGFR signalling and promote tumorigenesis.
还没有人评论,赶快抢个沙发