军事医学科学院Nature子刊发表癌症新文章

来自军事医学科学院、大连医科大学等机构的研究人员证实，去泛素化酶OTUD3调控了PTEN稳定性及抑制了肿瘤形成。这一研究发现发布在8月17日的《自然细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上。

这篇文章的通讯作者是任职于来自军事医学科学院北京蛋白质组研究中心和大连医科大学的张令强（Lingqiang Zhang）研究员。张令强师从国际著名生物学家、遗传学家贺福初院士，目前的主要方向为泛素化修饰与疾病，在Nature Medicine、Nature Cell Biology、Nature Communications等学术刊物发表论文50多篇。贺福初院士是这篇论文的合著作者。

pten属于蛋白酪氨酸磷酸酶 (protein tyrosine phosphatases，PTP)基因家族,定位于人类染色体10q23.3,具有脂质磷酸酶和蛋白质磷酸酶双重活性,是迄今为止发现的唯一一个具有双重磷酸酶活性的抑癌蛋白。PTEN的脂质磷酸酶活性能够特异性地使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3)的3位磷酸基团去磷酸化,拮抗磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的功能,抑制P13K下游Akt信号通路的转导,从而产生抑制细胞生长、增殖和迁移等生物学行为的效应。

目前已知PTEN蛋白是继p53之后发现的与肿瘤关系最为密切的抑癌蛋白之一,在诸多恶性肿瘤中均可检测至pten基因的突变或缺失。近来的研究发现细胞内PTEN总蛋白量的减少亦与肿瘤的发生密切相关。 PTEN的研究已经成为生命科学和医学领域的一个热点方向,PTEN的生理功能在人类多种肿瘤发生和发展中的重要性已经被越来越多的研究者证实和承认。

近年来一些研究证实，PTEN蛋白水平受到几种机制的精细调控。已确定了一些转录因子可直接结合到PTEN启动子的特异位点调控PTEN转录。在翻译后水平上，PTEN受到包括氧化、乙酰化、磷酸化和泛素化等多种修饰的调控。尽管当前研究人员已鉴别出了几个PTEN泛素连接酶，对于负责去泛素化及稳定PTEN的去泛素化酶仍不是很清楚。

在这篇新文章中研究人员报告称，发现OTUD3是PTEN的一个去泛素化酶。OTUD3与PTEN互作，使得PTEN去泛素化由此稳定了它。他们证实耗尽OTUD3可导致Akt信号激活，由此诱导了细胞转化及癌症转移。OTUD3转基因小鼠显示较高水平的PTEN蛋白，不易形成肿瘤。OTUD3表达减少及PTEN丰度下降与人类乳腺癌进展相关联。此外，研究人员称他们还在人类癌症鉴别出了一些丧失功能的OTUD3突变，这些突变或是破坏了OTUD3的催化活性，或是抑制了与PTEN的互作。

这些研究结果证实了，OTUD3是PTEN的一个至关重要的调控因子，OTUD3?PTEN信号轴发挥了重要的肿瘤抑制作用。

作者简介：

张令强

军事医学科学院放射与辐射医学研究所研究员、博导，科技北京百名领军人才，全军空间生物学基础研究重点实验室主任，蛋白质组学国家重点实验室PI。国家杰出青年科学基金、中国科协“求是”杰出青年奖、中国青年科技奖获得者，全军学科拔尖人才培养对象、总后科技银星、北京市科技新星。主要研究方向为蛋白质泛素化修饰与疾病。作为负责人承担国家杰出青年科学基金、国家自然基金委重点项目、国家973课题、北京市自然基金重点项目等。作为第一和通讯作者在Nature Medicine、Nature Cell Biology、Nature Communications、Cell Reports、EMBO Journal、Cell Research等学术刊物发表论文50多篇。获得北京市科学技术奖一等奖（2013年、署名一）、国家科技进步奖创新团队奖（2013年、署名七），获得8项中国发明专利（其中5项署名第一）。

（转化医学网360zhyx.com）