Cell子刊：改写免疫学教科书的重要发现

  最近，美国加州大学戴维斯分校（UC Davis）的研究人员，在一项可能改写免疫学教科书的研究中发现，早期暴露于炎性细胞因子（如白细胞介素2），可以使CD4 T细胞“麻痹”，CD4 T细胞是帮助调节人体对病原体和其他入侵者的反应的免疫组分。
  这种机制可能作为一道防火墙，在免疫反应失去控制之前关闭它。然而，从临床的角度来看，这一发现可能带来更有效的癌症免疫疗法，为自身免疫性疾病带来更好的药物，为加速败血症的恢复带来更好的方法。相关研究结果发表在最近的Cell子刊《Immunity》。
  本文第一作者、博士后研究人员Gail Sckisel说：“有一个激活T细胞的三信号过程，它的每个组分对于适当激活都是必不可少的。但是没有人真正调查过，如果它们从无序传递时会发生什么。如果第三个信号——细胞因子，是过早给出的，它基本上就会使CD4 T细胞瘫痪。”
  为了被激活，T细胞必须首先识别抗原，接受适当的共刺激信号，然后遇到炎症细胞因子，来扩大免疫反应。直到现在，没有人意识到，提早发送第三个信号——通过一些免疫疗法完成的，实际上可能会妨碍整体的免疫力。
  Sckisel说：“这些起刺激作用的免疫疗法，目的在于激活免疫系统，但是考虑到T细胞的反应，这种方法可能会损害患者抵抗病原体的能力。虽然免疫疗法可以对抗癌症，但它们也可能给机会性感染打开了大门。”
  这是在接受全身免疫治疗的小鼠中发现的，它们无法产生一个主要的T细胞反应。研究人员在接受高剂量白细胞介素2治疗的转移性黑色素瘤患者的样本中，验证了这一发现。
  本文第一作者、UC Davis皮肤科的William Murphy教授称：“我们需要非常小心，因为免疫治疗可能会产生短期收益和长期亏损。接受免疫疗法的患者会完全停下来，这表明我们如此深刻地抑制了免疫系统。”
  除了阐明T细胞对癌症免疫疗法的反应之外，这项研究还提供了自身免疫性疾病的见解。研究人员认为，这种CD4麻痹机制可能在防止自身免疫力的过程中发挥作用，他们通过在一个多发性硬化模型中检测免疫疗法，支持了这一假设。
  通过关闭CD4 T细胞，免疫刺激可防止一种自身免疫反应。这提供了一种可能性，即通过麻痹免疫系统来防止自身免疫性疾病，或调节它接受移植的细胞或整个器官。
  Sckisel说：“接受移植的患者，在他们余生当中都要继续接受免疫抑制剂，但如果我们能在手术之前安全地诱导麻痹，那么患者就可能产生耐受性。”
  CD4麻痹也可能被病原体利用，如艾滋病毒，它们可以使用这种慢性炎症反应，使免疫系统失去能力。 Murphy说：“这真正凸显了CD4 T细胞的重要性。它们是被调控和抑制的，这个事实意味着，它们肯定是我们需要考虑的调控者。这也显示了艾滋病毒是如何的机智。病毒一直在告诉我们，CD4 T细胞是至关重要的，因为这是它攻击的就是它们。”
  该小组接下来将在老年小鼠中继续这项研究。衰老可能会给免疫功能带来一个可测量的损失，并且炎症可能在这个过程中发挥作用。
  Murphy说：“对于患上流感或肺炎的老年人来说，他们的免疫系统是被激活的，但也许他们不能抵抗其他感染。这可能改变我们如何治疗那些重病患者。如果我们能阻断抑制免疫反应的途径，我们就能更好地抵抗感染。”
（转化医学网360zhyx.com）