阿尔兹海默症药物研发：挫折及垫脚石

近日，罗氏公司的MAO-B抑制剂sembragiline的一项IIb期临床数据显示，经过为期一年（52周）的治疗后，sembragiline相比安慰剂未能改善阿尔兹海默症（AD）患者的认知功能。但靶向β-淀粉样蛋白的礼来公司的solanezumab和百健公司的aducanumab显示在轻度阿尔兹海默症患者中有一定应答，数据显示这两种药物不仅仅是缓解其症状，而是靶向阿尔茨海默氏症的根源。虽然AD领域的药物研发惨淡景象满目皆是，solanezumab及aducanumab的积极数据无疑给研发者打了一剂强心针。

阿尔兹海默症已成为全球主要致死因素之一，并且目前还没有可靠的治疗、预防及延缓病程的方法。该病不仅给个人也给社会带来巨大的负担。据美国阿尔兹海默症协会统计，目前美国有530万AD患者，该数据在2050年将达1350万。该机构预计，至2050年65岁以上的AD患者所造成的经济损失将达1.1万亿美元（不计通胀）。这或许是耸人听闻，但不可否认，该疾病在未来将成为人们肩上的沉重负担之一。

但新的治疗方式的出现或可改变这一预测。同一个报告指出，若2025年有一种新药被批准，该药物可将AD的发病推迟5年，那么至2050年，AD患者人数将比之前的预测减少40%，造成的经济损失将减少3670亿美元。

AD领域药物研发的失败率远超其他领域，这不仅与该疾病发病的复杂性、发病机制不明确有关，也与药物研发的难度增加有关。据统计，对于所有进入临床的药物，最终有12%会被FDA批准。而1998年至2014年间，仅有4个药物被FDA批准用于AD的治疗，123个进入临床的药物最终被终止或暂停，药物研发的失败率高达97%（图1）。尽管如此，研发者对该领域仍抱有积极性，目前有60个新药处于临床阶段或等待FDA审批阶段。

该领域诸多的失败与挫折确实让人失望，但这些失败的案例却是至关重要的垫脚石。目前有许多科研机构正在对这些失败的临床数据做分析，以期为未来的研究提供方向。譬如某一个小分子药物在临床试验中未达临床终点，但显示出一定的疗效，研发者或可重新对分子库进行筛选，找到结构类似但疗效较好的药物；若候选药物对该疾病毫无疗效，研发者或可审视：该靶点是否是影响疾病进展的关键因素？正如美国阿尔兹海默症协会的首席科学官Maria C. Carrillo博士所说：“每一项研究都为后续的科学探索提供经验教训。成功或者失败，命中抑或错失，都使我们更接近真相。”

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