新型疫苗有望防治老年痴呆症

人体衰老有无生物标志物、老年性骨质疏松能否逆转，而对于老年痴呆症是否可以通过接种疫苗来有效预防，并进行早期治疗……面对人们普遍关心的问题，复旦大学副校长桂永浩教授及复旦大学老年医学研究中心主任、上海市老年医学研究所所长俞卓伟教授表示，针对伴随衰老而至的老年多发病，目前已取得了一系列老年医学创新性研究的阶段性成果。

新型疫苗行为学改善显著 阿尔茨海默病是一种神经退行性老年痴呆症，患者认知能力下降，后期伴随有运动神经和感官能力下降的症状。有数据显示，在65岁及以上人群中，每8人中就可能有1人患此病；85岁及以上人群的发病率高达50%。目前全世界病患人数超过3500万，我国约占其总数的1/4，预计2050年达到2000万人。

目前，临床治疗主要以对症治疗，减轻临床症状为主。近年来，一种应用Aβ蛋白作为疫苗的治疗性免疫方法的研究也逐渐深入，免疫产生的针对Aβ的抗体可以减少脑内致病性Aβ的沉积，从而改善患者的症状。但是，该项研究在进入二期临床阶段，出现了严重的脑膜脑炎副反应的病例，因此而被搁置。

王宾教授带领团队在研究如何增强DNA疫苗免疫反应研究过程中，意外地发现了一种新颖的“共免疫”方法诱导产生抗原专一性的调节性T细胞，其功能可以有效抑制T细胞炎症反应，并仍然可以保持较高的抗体水平。为此，研究团队改进Aβ蛋白疫苗，开发出一种新型疫苗技术。老年痴呆症转基因发病小鼠经新疫苗免疫后，行为学改善显著。目前这一技术已申请中国及国际专利。另外，上海市老年医学研究所及上海市老年医学临床重点实验室在特聘教授孙毅指导下，近期在国内率先对近300例20岁至90岁不同年龄段的人群以及老年痴呆患者的外周血淋巴细胞进行了高通量测序，并且进行了WGCNA生物信息学分析，获得了一些重要的衰老因子和抗衰老因子，已经在10例年轻和年老恒河猴身上进行了验证。目前正在进一步扩大样本量，进行更深入和精准的研究。

靶向治疗有效逆转骨丢失

骨质疏松已成为发达国家和发展中国家影响老年人生活质量、生存寿命的主要疾病之一。根据2006年全国流行病学调查，50岁以上人群中约有6944万人患有骨质疏松症，用于髋部骨折治疗费用达103.8亿元，按发病率逐年增加计算，至2020年预计会增至850亿元以上。

华东医院骨质疏松科主任程群博士介绍说，虽然发病率高，并发症后果严重，但目前的骨质疏松治疗仍不能有效地降低高危人群脆性骨折的发生，临床常常遇到长期严格治疗随访的患者仍然出现多发性骨折等临床终末事件，而且一旦骨折或微骨折发生，随后的骨骼畸形及疼痛也将伴随患者终生。为此，她带领的团队针对眼下临床治疗中的瓶颈和挑战，将有效地阻止骨量丢失、改善骨微结构、甚至逆转骨衰老作为科研目标。

在多年临床工作和科研成果的基础上，提出了老年性骨质疏松治疗的创新见解：从合成代谢降低和血管灌注明显减少这两个老年人的普遍疾病特点中找到了老年性骨质疏松的发病特征和解决老年性骨丢失的突破口，并采用转基因动物模型，成功复制出老年骨质疏松的表型，找到了引起老年性骨丢失的特征性基因。“而针对该基因的靶向治疗可以有效逆转老年性骨丢失。”

让老年患者服药更方便

多种慢性病缠身，让近七成老年人同时需要服用多种药物来控制病情。但这对于有吞咽反射障碍的老年人而言是一大难题，由此诱发的吸入性肺炎足以危及老人生命。

针对这一治疗难题，王健教授领衔的《适合老人用药的新型药物制剂》课题组重点开发包括口服缓控制剂、经皮给药制剂、生物可降解长效注射微球、口腔速释制剂、新型吸入给药制剂等新制剂。以口腔速释制剂为例，由于只需将药膜放入口中或吞下，数秒钟即可溶解，无吞咽障碍，可避免呛水。而目前在研的多种透皮贴片，通过皮肤给药，贴一次通常可提供24小时平稳持久的血药浓度，非常适合老年患者。

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