突破！美开发贫血口服药物或可超越基因疗法

贫血症是由于身体无法制造足够的血红蛋白(一种将氧气输送到血红细胞和身体各个组织的蛋白质)造成的。

当患者发生贫血时，会觉得乏力和感觉筋疲力尽、心情忧郁和易怒不安，其它症状还包括疲劳、头晕目眩、晕厥、冷漠、易怒不安、注意力集中能力不断下降和无法忍受的寒冷感觉。全世界几乎有20%的女性有患贫血症的危险。

在美国境内，约有10万名贫血症患者(大部分是具有非洲血统的居民)，全球范围内的贫血症患者也高达1500万名。

镰刀形细胞贫血症(sickle cell disease，简称SCD)是一种隐性基因遗传病：患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。如今医生可以用常规输血(骨髓移植)避开伤害患者的大脑来阻止这类疾病的发病，但是迄今为止还没有能真正治愈的药物。

北美时间8月12日，由美国三石风险投资公司(Third Rock Ventures)投资的Global Blood Therapeutics成功登陆纳斯达克。尽管这家被誉为“生物科技行业的公牛”年仅4岁，却已经被风险投资家们估值高达10亿美金。当日，该司以股票代码NASDAQ:GBT在纳斯达克以20美元/股的发行价(华尔街的分析师预计16-18美元/股)，拟出售600万股以实现1.2亿美元的募资。

Global Blood Therapeutics：口服药物就可治疗贫血

在治疗难治性贫血的公司中，最受吹捧的莫过于蓝鸟生物公司(Bluebird Bio)，该公司的产品LentiGlobin BB305是利用慢病毒载体将修正后的β-球蛋白基因导入到由患者体内分离而来的造血干细胞中，然后将这些基因重组的造血干细胞经过扩增再回输至患者体内，以恢复患者正常合成血红蛋白的能力，主要用于治疗地中海贫血。今年年初上市时，蓝鸟生物仅治好了一位地贫患者依旧成功IPO且股价大翻了好几倍。值得一提的是，Global Blood的主要投资者三石风投，也是蓝鸟生物的主要投资者。

不同于蓝鸟生物的是，位于加州旧金山南部的Global Blood公司则是在开发一种传统意义上每日口服一片的药丸来改善患者生活。这款药物叫做GBT440，目前正在进行介于1期和2期之间的中期临床试验，试验对象主要是健康的志愿者和镰刀贫血患者。今年早些时候，这个临床试验开始的对象有128位。

7月31日，Global Blood登记的48位临床试验对象中，40位是健康的志愿者，另外8位是镰刀形细胞贫血症患者，到目前为止，36位已经服用GBT-440药物2-4周的受试者未出现副作用，另外12位患者服用的是安慰剂。6位镰刀形细胞贫血症患者在接受双倍剂量的药物服用超过4周后，其镰刀红细胞显著减少。

单基因突变引起的疾病会导致红细胞缺少，而红细胞是我们身体运输氧气和维持健康必不可少的细胞。畸形的细胞不仅降低了氧气输送，而且对细胞损伤有害。

GBT440药物能够粘附在血红蛋白上并促使其吸收氧气，从而阻止镰刀红细胞的作用，其试验结果显然是一个突破性进展，或将颠覆近来被热炒的基因疗法。一旦口服药物成功，医生就可以治疗多种症状，包括极端疼痛、贫血、感染、肺损伤、中风等等。此外，它还可以研发出其他小分子药物，用来治疗遗传性水肿，这是一种罕见病，症状包括不明原因的肿胀。

尽管这家公司在治疗慢性镰刀细胞贫血上的产品还未上市。不过，这仍然不能阻挡投资者对其追捧，12日GBT的实际收盘价为43.11美元/股，股价大涨115.55%。

很显然，这是一个很好的开始。不过也有人担心，毕竟作为一种药物，可能需要患者长期服用，而现在的临床试验只是做了4周，因此其中还会存在一些隐性的风险：这种氧化血红蛋白可能由于过度吸氧，会使患者出现低氧症状。早期的GBT440药物是基于血红蛋白修饰的，并且在临床上效果较好，但在最后的试验中有一些呈现了部分安全隐患。现在，Global Blood改变告诉正在试图扩大药物的其他用途，例如先天性肺纤维化。

（转化医学网360zhyx.com）