科学家揭示特殊基因或和胰腺癌患者生存率改善直接相关

  近日，来自美国亚利桑那州菲尼克斯市翻译基因组学研究院(Translational Genomics Research institute)的研究人员通过研究发现了一系列特殊的基因，这些基因可以在胰腺癌患者术后帮助改善患者的生存率，该研究还发现血液中循环肿瘤DNA的检测或可帮助揭示早期肿瘤的复发，相关研究刊登于国际杂志Nature Communications上。
  文章中，研究者利用全外显子组测序对24份肿瘤样本的DNA蛋白编码区域进行了分析，并且对其它77份肿瘤样本进行了靶向基因组学分析，最终在20%的生存率改善的癌症患者机体中鉴别出了染色质调节基因MLL、MLL2、MLL3及ARID1A发生了突变。另外研究者还利用液体活检分析技术发现，在43%的胰腺癌患者在诊断时间内其机体血液中均存在着循环肿瘤DNA（ctDNA）。
  研究者表示，患者术后ctDNA的检测可以帮助预测癌症的临床复发风险以及患者的预后情况，液体活检检测技术也可以早于CT扫描6.5个月对患者疾病的复发进行检测；研究者Daniel D. Von Hoff教授表示，这些研究结果或可帮助我们对胰腺癌患者疾病复发进行预测，同时对于开发新型肿瘤复发检测技术提供帮助。
  本文中进行的胰腺癌分析样本均来自进行治愈性手术的2期胰腺癌患者，仅有15%至20%的患者可以作为肿瘤切除术的候选人，因为胰腺癌非常难以诊断，而且往往在晚期阶段才会被发现，然而手术对于晚期患者而言并不能有效遏制疾病进展，被诊断为胰腺癌的患者一般5年存活率低于10%。
  本文研究发现对于开发利用液体活检血液分析技术，来检测一系列遗传改变，从而帮助诊断早期胰腺癌提供了新的思路，文章中研究者发现MML系列基因或许可以作为胰腺癌患者预后改善的标志物，而患者血液中ctDNA或可帮助作为患者癌症复发的生物标志物。当前研究会研究者后期开发更多新型手段来检测胰腺癌的复发及患者的预后表现提供了一定帮助和希望。（转化医学网360zhyx.com）
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Clinical implications of genomic alterations in the tumour and circulation of pancreatic cancer patients
Nature Communications        doi:10.1038/ncomms8686
Mark Sausen, Jillian Phallen, Vilmos Adleff, Siân Jones, Rebecca J. Leary, Michael T. Barrett, Valsamo Anagnostou, Sonya Parpart-Li, Derek Murphy, Qing Kay Li, Carolyn A. Hruban, Rob Scharpf, James R. White, Peter J. O’Dwyer, Peter J. Allen, James R. Eshleman, Craig B. Thompson, David S. Klimstra, David C. Linehan, Anirban Maitra et al.
Pancreatic adenocarcinoma has the worst mortality of any solid cancer. In this study, to evaluate the clinical implications of genomic alterations in this tumour type, we perform whole-exome analyses of 24 tumours, targeted genomic analyses of 77 tumours, and use non-invasive approaches to examine tumour-specific mutations in the circulation of these patients. These analyses reveal somatic mutations in chromatin-regulating genes MLL, MLL2, MLL3 and ARID1A in 20% of patients that are associated with improved survival. We observe alterations in genes with potential therapeutic utility in over a third of cases. Liquid biopsy analyses demonstrate that 43% of patients with localized disease have detectable circulating tumour DNA (ctDNA) at diagnosis. Detection of ctDNA after resection predicts clinical relapse and poor outcome, with recurrence by ctDNA detected 6.5 months earlier than with CT imaging. These observations provide genetic predictors of outcome in pancreatic cancer and have implications for new avenues of therapeutic intervention.