Cell子刊：为什么会对美食成瘾？

最近，法国国家科学院法国巴黎大学的一个研究小组，调查了能量需求和进食“愉悦感”在进食行为中所发挥的相对作用。研究人员在小鼠中研究了一组神经元。他们发现，当神经元活性受到损害时，摄食行为就变得与人体的代谢需求不那么相关，而是更多依赖于食物的风味。这些结果可以解释“更容易获得美味食品如何可能引起强迫性进食障碍和有利于肥胖”。这项工作发表在最近的Cell子刊《细胞代谢》（Cell Metabolism）。

摄食行为受各种神经通路的调节，因此，对吃的需求是由身体的能量需求和食物相关的愉悦感所驱动的。在今天的背景下，富含能量的食物越来越多地出现在我们的饮食中，肥胖、糖尿病和心脏病等疾病都在增加，了解这些不同的神经回路是如何参与和连接的，是非常重要的。了解保持能量平衡和奖励（或愉悦感）回路的机制各自发挥了什么作用，将有可能为这些疾病开发出更有效的治疗方法。

一个研究小组调查了下丘脑中的一组神经元，称为NPY / AGRP，众所周知它们在食物摄取中发挥作用。这些神经细胞是维持能量平衡的神经回路的一部分：例如，在空腹或低血糖的情况下，当它们被激活时，它们会促进食物的摄入。到现在为止，它们一直被认为是开发肥胖治疗方法的主要靶标。通过研究缺乏这些神经元的小鼠，研究人员发现，当食物没有很高的快乐价值、仅仅是代谢需求的一个反应时，这些神经元对于触发食物摄入是至关重要的。相反，当食物很可口，脂肪和碳水化合物含量高时，它们有助于减少食物的摄入量。

当这些神经元不存在或被抑制时，即便在禁食之后，这些小鼠的食物消耗也更少。相比之下，如果给它们提供高脂肪和高碳水化合物的食物，它们通常会正常进食。一系列实验表明，当NPY / AGRP神经元活动受到损害时，刺激它们的激素，反而会激活参与奖赏回路的神经元。因此，这种多巴胺控制的神经通路，就会接管和引导摄食行为。其结果是一种扰乱的进食模式，从身体的能量需求分离出来，基本上依赖于食物所引发的愉悦感。

然后，研究的小鼠进食更多高脂肪和高碳水化合物的食物，体重增加。它们的摄食行为也对外部因素更为敏感。总体而言，这些小鼠是舒适性喂养的一个很好的模型。

在这项研究中，研究人员对小鼠进行了基因干预，改变了NPY / AGRP神经元活动。持续暴露于能源丰富的饮食，可能有同样的结果，从而致使这些神经元变得不敏感，并且有一种不同的驱动力来代替它们：奖赏回路。由此产生的饮食习惯，与新陈代谢无关，有助于强迫性疾病的发作，并有利于肥胖。因此，这些结果进一步阐述了NPY / AgRP神经元在维持能量平衡中的作用。他们还表明，在药理水平上作用于这些神经元来治疗厌食症，可能会适得其反。

（转化医学网360zhyx.com）