HIV或许并不会引发AIDS 罪魁祸首是机体自身的免疫细胞

  近日，一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究论文中，来自格莱斯顿研究所（Gladstone Institutes）的研究人员通过研究发现，HIV并不会通过病毒对宿主免疫细胞的直接效应来引发AIDS，而是通过对免疫细胞的致死性影响来引发AIDS。
  HIV可以通过自由浮动的病毒来扩散，直接感染宿主免疫细胞，从而使得感染的细胞将病毒传输给未感染的细胞；同样HIV也可以通过细胞间的传输来进行病毒感染，而这种感染方式的效率是前者的1000至1000倍，本文研究表明这种病毒的感染方式可以诱发细胞链式反应，进而以新感染细胞的自杀而告终。
  研究者Gilad Doitsh博士说道，淋巴组织中CD4 T细胞的最基础的杀灭单元是其它感染的细胞而并不是游离的病毒，而且HIV在细胞间的传输需要主要的HIV死亡途径的激活才可以实现。研究者发现，这种死亡途径仅会通过HIV在细胞间的传输才可以被激活，而并不是因游离病毒颗粒的感染才可以激活的。利用HIV感染的淋巴组织进行研究，研究者对比了细胞间及无细胞的病毒专利两种方式引发的细胞死亡率，结果发现，两种方式引发的总体感染死亡率保持不变，但相比游离病毒感染而言，HIV在细胞间的感染往往会导致更加明显的CD4 T细胞的死亡。
  为了证实研究发现，研究者通过一系列方法扰乱了病毒的转移，包括对病毒进行遗传修饰、应用化学性的HIV抑制剂、阻断细胞间的突触传递，增加细胞间的物理距离以便细胞不能够彼此接触。值得注意的是，细胞间的接触会有效阻断CD4 T细胞的死亡。随后研究者评估了两种感染方法之间引发细胞死亡率的不同，这或许取决于细胞间病毒转移效率的增加。
  最后研究者表示，本文研究改变了我们之前的认知，揭示了HIV引发大量免疫细胞死亡的机制，并且将研究焦点落在了淋巴组织中受感染的细胞上，而通过阻断病毒在细胞间的传输，研究者或许就可以阻断免疫细胞的死亡路径并且阻断HIV感染向AIDS的进展。（转化医学网360zhyx.com）
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Cell-to-Cell Transmission of HIV-1 Is Required to Trigger Pyroptotic Death of Lymphoid-Tissue-Derived CD4 T Cells
Cell Reports doi:10.1016/j.celrep.2015.08.011
Nicole L.K. Galloway5, Gilad Doitsh5, Kathryn M. Monroe, Zhiyuan Yang, Isa Muñoz-Arias, David N. Levy, Warner C. Greene
The progressive depletion of CD4 T cells underlies clinical progression to AIDS in untreated HIV-infected subjects. Most dying CD4 T cells correspond to resting nonpermissive cells residing in lymphoid tissues. Death is due to an innate immune response against the incomplete cytosolic viral DNA intermediates accumulating in these cells. The viral DNA is detected by the IFI16 sensor, leading to inflammasome assembly, caspase-1 activation, and the induction of pyroptosis, a highly inflammatory form of programmed cell death. We now show that cell-to-cell transmission of HIV is obligatorily required for activation of this death pathway. Cell-free HIV-1 virions, even when added in large quantities, fail to activate pyroptosis. These findings underscore the infected CD4 T cells as the major killing units promoting progression to AIDS and highlight a previously unappreciated role for the virological synapse in HIV pathogenesis.