华人学者癌症研究获重要突破

最近，美国佛罗里达州立大学（FSU）的研究人员，在与癌症的斗争过程中迈出了一大步，他们的研究结果，可能为新的研究和治疗选择打开了大门。

FSU癌症研究教授Fanxiu Zhu和他的研究小组发现，细胞中的一种病毒蛋白，可抑制主要的DNA传感器，从而抑制身体对病毒感染的反应，从而表明，我们可以通过操纵这一细胞通路，来帮助人们抗击感染、癌症或自身免疫性疾病。他们将这个蛋白命名为KicGas。这项研究发表在最近的《Cell Host and Microbe》。

Fanxiu Zhu教授1995年博士毕业于武汉大学，主要关注位于KSHV病毒颗粒中衣壳和包膜之间的被膜层，着重研究被膜蛋白与宿主细胞的相互作用以及被膜蛋白的结构组成与形态发生。近年来在国际知名学术期刊发表论文数十篇，代表性论文先后发表在PNAS、J Virol、J Immunol等杂志上。

Zhu教授说：“我们可以操纵这个蛋白质和/或传感器，来增强或调节免疫反应，以对抗感染和自身免疫性疾病以及癌症。”

Zhu教授带领一个研究小组，研究DNA病毒如何导致癌症，这是世界各地研究人员关注的一个热点。大约15%的人类癌症病例是由病毒引起的，因此科学家们一直在寻找关于“身体如何应对病毒感染以及一些病毒如何维持终身感染”的答案。

在过去的几年里，研究人员最终确定了细胞中的主要DNA传感器，称为cGas。这促使研究人员进一步在人类疾病的背景下检测这种传感器，因为理想的情况是，传感器应该一直在提醒身体，对抗DNA病毒所引发的疾病。

从本质上讲，DNA病毒是一种含有遗传物质的细胞内寄生虫。几种著名的疾病，包括天花、水痘和疱疹，都是由DNA病毒引起的。这些疾病如此难以治愈的原因之一是因为，它们取代了其人类宿主的细胞机械，经常使我们不可能杀死病毒。

虽然人们都配备了复杂的免疫系统来应对病毒感染，但是，许多病毒已经共同进化出某种机制，来逃避或抑制人体的免疫反应。因此，这种蛋白质的发现，对于进一步探索这些DNA病毒如何运作以及如何击败它们，是至关重要的。

为了发现这种蛋白，Zhu教授的团队研究了卡波济氏肉瘤相关的疱疹病毒（KSHV）――一种人类疱疹病毒，可引起某些形式的淋巴瘤和卡波西氏肉瘤，通常发生在艾滋病患者等免疫力低下的人当中。

在这项研究中，研究人员筛选了一个KSHV细胞中的每个蛋白质（总共90个），最终发现它们其中一个蛋白可直接抑制称为cGAS的DNA传感器。他们用卡波济肉瘤病毒感染人类细胞株，来模仿自然感染，并发现，当他们消除了抑制因子蛋白KicGas时，细胞产生了更强的免疫反应。

为了开展这项工作，Zhu教授与在美国和德国的一些科学家合作，包括FSU化学及生物化学教授Hong Li。Li教授的研究重点是分子生物学和分子生物物理学，专门研究蛋白在试管中如何抑制cGAS的活性。对于下一个阶段的研究，她正在构建相互作用的一个三维模型，以帮助他们更好地理解抑制剂如何运作。

Li教授说：“这些都是很难解决的问题，我们仍然还要开展更多研究。”下一步是要了解抑制剂如何运作。Zhu教授说：“一旦我们弄清楚了，我们就可以设计某些策略来对抗这种疾病。”

（转化医学网360zhyx.com）