《转》访肖华胜：从精准检测到精准医疗

  导读：随着测序技术的更新和成本降低，相关的的检测技术和服务开始大量涌现，资本也在追逐这个领域，一场医学发展的变革正在悄然发生。转化医学网对上海伯豪生物总经理肖华胜博士进行了专访，听他谈一谈践行精准医疗的感受和体会。
  转化医学网：肖博士，您好！据我们了解，您在基因芯片领域有多年的深入研究。2015年最火热的莫过于精准医学，能和我们谈一谈，基因芯片如何促进精准医学的发展？目前国内外的发展状况如何？
  肖华胜：精准医疗的出发点是遗传学和基因组学的理论基础和大量的基因组数据，对患者的数据进行分析，选择有针对性的治疗手段和药物。很多人把精准医疗和二代测序画上等号，但精准医疗不等于测序，和很多技术都有关系，比如PCR、芯片、质谱等。实际上我认为个体化医疗偏群体的概念，精准医疗更偏向个体，不仅看一个人在生病的这一刻，还需要前后看一段时间。整合不同的信息，包括生活习惯、饮食、生理生化以及病理和遗传等指标，最终，精准医疗落实到后面是精准治疗。
  基因芯片又称DNA微阵列、DNA芯片，它是以基因序列为分析对象的一种分子检测技术，是最早进入应用和实现商业化的基因组技术，也是最成熟的生物芯片技术。经过20年的探索和发展，基因芯片技术已经积累了大量数据、以其快速、准确、高通量的特点推动了生命科学、医学和检验检疫等领域的发展。
  转化医学网：跟我们介绍一下基因芯片的具体应用，能否举几个临床应用的例子。
  肖华胜：基因芯片的应用较广泛，一次杂交可完成对待测样品多种突变可能性的筛查，目前基因芯片已应用于血友病、杜氏肌营养不良、地中海贫血、异常血红蛋白病、苯丙酮尿症等遗传性疾病检测。在产前筛查领域，妊娠早期用芯片做基因诊断，可以避免许多遗传性疾病的发生。
  在这里我举二个我们这几年用基因芯片和测序帮助肿瘤病人选择治疗药物的例子：我们从2011年开始用基因芯片技术帮助病人选择用药。遇到一个乳腺癌淋巴转移病人，已经做过各种治疗，手术，但是转移、复发了。我们从其基因表达水平改变去筛选药物，经过3个月的药物治疗，淋巴结肿瘤消失，乳腺肿瘤缩小了。（这个案例已经发表了《A Therapeutic  Targeting Identi?cation from Microarray Data and Quantitative Network Analysis》The Open Access Journal of Science and Technology Vol.3(2015),ArticleID101114,10pages doi:10.11131/2015/101114）
  去年我们遇到一例结直肠癌肝转移的病人，用测序和芯片设计了一整套方案，通过基因组测序的结果和穿刺样本基因表达的结果分析，发现他对伊立替康敏感度比较高，毒性比较低。当时做化疗的时候，医生并没有用伊立替康。有了检测结果后就说服医生用这个药。在原来两个药的基础上加了这个药，结果发现肿瘤缩小了，而且各个指标下降速度很快，本来医生认为不可能做手术的（肝脏上病灶过小过多），通过治疗一段时间后可以做手术了，就把直肠上的原发灶切掉了，最后又把肝脏上的病灶也切掉了。今年3月份，也就是说经过了一年的治疗，患者已经正常上班了。这就是精准医学的一个例证！
  这件事情给了我们很大的鼓舞，后来将患者的手术肿瘤组织送到上海立迪公司做PDX小鼠模型，药敏实验结果表明：伊立替康肿瘤的疗效很好。
  转化医学网：随着技术的发展，基因检测也正在被大家认可。政策的制定、费用的高昂和解读的高门槛都在影响着行业的发展，你对此怎么看？刚刚湖南省政府发布了促进基因检测发展的利好政策，你对此怎么看？
  肖华胜：这属于发改委搞的“惠民工程”，湖南省反应最迅速，其他省市应该也会有相应的政策相继出台。广东政府已经在做了，广东政府将无创唐筛纳入医保，给予补贴，这就是对产品最大的支持。从大的层面来讲，国家拿出一部分补贴支持市场，先去试用，帮助企业把产品完善。这是一个非常好的正循环。但是目前还会出现中央政策和地方政策“打架”的现状，这些困难都需要慢慢去克服。
  关于基因检测国内外政策最大的区别就是CLIA体系，国内没有这套体系，虽然我们有临检中心体系，但是第三方实验室的要求是按照医疗机构的要求。我们国家比较重视入门时的审查，资格审查，在市场监管方面还不够，需要进一步加强。
  关于基因检测费用目前已经降了很多了，我预测3-5年内会迎来100美元基因组时代。
  转化医学网：去年，“冰桶挑战”风靡国内外，借此活动，很多人关注并了解了罕见病。您也应邀参加了“冰桶挑战”，并且用了罕见的“液氮挑战”形式，请谈一下您当时的想法。
  肖华胜：80%的罕见病都和基因有关，努力从基因层次寻求病因，进行早期诊断和提前干预，是最重要的事情之一。
  最近在微信上流传很广一例清华校友的孩子患罕见病，5年未确诊，后有公司对其进行基因检测并且将他们的基因组数据公开，全球的科学家都可以检索并分析可能的病因，这其实是一种科研“众包”模式，这种形式非常好，调动了全球的资源。
  我们其实也检测过一例Rett 综合征，这和MECP基因突变有关。这个家庭父母亲正常，孩子发生了杂合突变，导致发育迟缓，智力迟钝。对于这个孩子的病因是找到了，但是没有办法治疗，我们建议这对夫妻再生一个孩子，不过在妊娠时一定要用基因检测技术检测一下胎儿的基因。
  转化医学网：我们知道上海伯豪生物刚刚获得上海东富龙医疗科技（300171）的B轮融资，融资金额9000万人民币。融资之后，上海伯豪的下一步发展和规划是？
  肖华胜：我们现在正在大力开展从科技服务，融资之后，我们会加强临检服务业务，增加对伯豪医学检验所的投入。今后还将在国内的主要城市建立医学检验所， 同时也对接我们投资方东富龙的资源，做些药厂研发外包方面的服务。精准检测是精准医疗的基础，我们要做好第一步--精准检测。除了服务以外，我们重点将加强产品的研发和生产，逐步完成从服务向产品+服务的经验模式的转型。
  转化医学网：《第三届生物标志物与临床应用国际研讨会》即将开幕，请给我们介绍下本次研讨会的特色，以及您最想邀请哪些嘉宾来参会？
  肖华胜：这是一个系列会议，每一届的主题略有不同，去年是和药物相关的标志物，今年偏向临床的，从邀请嘉宾来讲，主要是来自国内外从事标志物研究的临床应用专家，当然大会内容还包括各种标志物的检测技术介绍，CAP认证，知名药企研发进展等。我们希望对生物标志物感兴趣的药企、诊断类企业、第三方实验室、检验科、临床科室等都能够来参会，我们也会尽最大努力为大家奉上一道精神盛宴。
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