一文读懂肿瘤标志物

  癌症是威胁人类健康甚至生命的要素之一，由于各种各样的原因，很多癌症发现时已是中晚期，错过了最佳治疗时间。因而，专家们一直倡导癌症的早预防、早发现、早治疗，以增加患者的生存机会。而肿瘤标志物（tumor markers, TM）在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值，已成为肿瘤患者的一个重要检查指标。然而，对于癌症的恐惧让人们对于癌症重要指标之一的肿瘤标志物有时过于敏感。不少人在体检中发现肿瘤标志物升高，就以为自己得了癌症，结果一段时间后又恢复正常，心情如坐过山车。那么，肿瘤标志物升高一定就是患了癌症吗？

  什么是肿瘤标志物？

  肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放，或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。主要包括蛋白质、激素、酶、多胺、癌基因产物等。它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生，细胞分化，细胞功能，以帮助肿瘤的诊断，分类，预后判断以及治疗指导。这些物质在健康人体内并不存在或量很少，但在癌症患者中指标数值明显高于正常人。

  “理想”的肿瘤标志物一般认为应具有下列特点：(1)敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者；(2)特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确；(3)有器官特异性，能对肿瘤定位；(4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后；(5)半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移；(6)测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉。但至今为止，尚无一种“理想”的TM。由于肿瘤基因的复杂性，没有一种肿瘤是单一类型的，故发现“理想”的TM就十分困难。

  肿瘤标志物有哪些？

  1. 常见、通用的肿瘤标志物

  CEA（癌胚抗原）：空腔脏器来源，肺腺癌特异性强。正常≤3 ng/ml（不吸烟） ≤10 ng/ml（吸烟），＞20 ng/ml提示消化肿瘤。是多种肿瘤转移、复发的标志。

  SCC（鳞状细胞癌相关抗原）：用如其名，鳞癌特异性；宫颈癌TM。

  CA125（糖类抗原125）：卵巢TM，肺癌预后的独立TM；正常＜35 u/ml。

  CA153：乳腺癌首选TM，随肿瘤分期升高而升高；正常＜28ng/ml。

  CA199：消化来源，胰腺癌最敏感（70%），其次是结直肠癌（45%）、肝癌（30%），正常＜37 U/ml。

  CA242：消化来源。

  NES（神经元特异性烯醇化酶）：小细胞肺癌TM、神经胶质瘤TM；神经内分泌来源，是脑转移的信号。

  TPA（组织多肽抗原）：反映活动、分化、浸润性。

  2. 几种常见癌症的肿瘤标志物

  肺癌

  CYFRA21-1（细胞角蛋白21-1片段）：肺鳞癌首选TM，敏感度 76.5%，非小细胞肺癌特异性 87%。

  胃泌素释放肽前体（ProGRP）：小细胞肺癌的TM，灵敏度和特异性良好。在早期可发现，可用于高危小细胞肺癌患者的筛查，在日本已纳入常规体检项目。

  p53：抑癌基因p53 的产物，阳性率与肺鳞癌术后生存相关。

  具体应用：①肺腺癌：CEA（87%）、CA153；②肺鳞癌：SCC、CYFRA21-1；③小细胞肺癌：pro-GRP、NSE；④非小细胞肺癌三联：CYFRA21-1+CEA+p53；⑤肺转移：CA199、CA153；⑥复发：CEA。

  胃癌

  CA72-4：胃癌进展和疗效TM，独立预后因子。

  没有一种能满足早期诊断的敏感度和特异性，通常联合诊断。癌前病变和初期：CA199、CA242、CA724、CEA 升高。

  结直肠癌

  CEA、CA242、CA199：三者较敏感，然而联合检测不优于单一CEA。

  ESM-1（内皮细胞特异分子-1）：正常＜37.0 ng/ml，敏感度 90.91%、特异度 95%，随TNM分期升高而上升。它是未来之星。

  肝癌

  AFP（甲胎蛋白）：原发性肝癌和生殖系肿瘤 TM。正常≤20 ng/ml，无肝病活动、排除妊娠和生殖腺胚胎癌，≥400 ng/ml 持续 1 月或 ≥200 ng/ml 持续 2 月者，结合影像检查可诊断肝癌。

  GP37（高尔基体蛋白73）：预测早期肝癌最有前景。

  CK19：AFP阴性肝癌早期诊断，敏感度50%，特异度 90.9%。

  CEA+AFP+CA125：敏感度可达95.83%。

  乳腺癌

  CA153：早期敏感性较低（60%）、晚期敏感性为 80%，转移性阳性率较高（80%）、晚期骨转移阳性率可达 50%。

  CA125：伴淋巴结转移、浸润阳性率达 44.6%。

  肿瘤标志物升高＝癌症吗？

  在体检报告中，简单的几个肿瘤标志物数值的变化往往让人心惊肉跳，甚至被人当成是否患癌的审判书。然而，专家表示，肿瘤标志物数值的高低与肿瘤相关，却不等于被诊断为肿瘤。肿瘤标志物在正常组织或良性疾病中同样可以产生，且存在个体差异，健康人发现肿瘤标志物数值高了，一定要综合分析、动态随访，若指标持续成倍增加，要特别小心。同样的，肿瘤标志物数值位于正常值内也不代表就万事大吉。

  据专家介绍，导致肿瘤标志物值升高的原因主要有：

  1. 恶性肿瘤患者：一般肿瘤标志物的含量会有显著增高。但是不是所有的恶性肿瘤都会引起肿瘤标志物的升高。例如同样是原发性肝癌，原发性肝细胞型肝癌患者检测甲胎蛋白（AFP）绝大多数会有显著增高，但是原发性胆管细胞型肝癌患者的AFP含量却很少有升高的。这要根据肿瘤标志物的特异性与灵敏度来决定。

  2. 正常人群：虽然肿瘤标志物是由肿瘤产生的物质，但肿瘤标志物在正常组织或良性病变中同样可以产生，但这类人群所占的比例是较低且存在个体差异。这类人群同样要重视肿瘤标志物，其数值的增加可能是炎症或者是癌细胞的轻度增加。

  3. 样品存储问题：在血液标本储存不当也会导致肿瘤标志物的指标升高。如容器、抗凝剂、保存液及冷链储藏等出现问题，会导致样品不能准确反映检测者的实际情况，有可能会是肿瘤标志物的值升高。

  4. 药物使用：如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制剂的使用后，有可能引起某些肿瘤标志物指标的升高。

  5. 特殊情况：例如喝酒、睡眠不好，还有就是过频进食补品。对于女性来说，处于怀孕期或月经期时前后抽血，都会因个人身体差异产生波动。

  由此可见，肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查，单次肿瘤标志物升高的意义并不大，只有动态的持续升高才有意义。如果体检发现某个或某几个肿瘤标志物持续升高，那么应提高警惕，需要进一步CT、B超等方法检查；特别是要通过病理检查才能明确诊断。如果只是单次轻度升高或每次检查的结果没有大的变化，就不必那么紧张了。

  此外，对于恶性肿瘤患者来说，任何一种恶性肿瘤都没有绝对特异的肿瘤标志物，且每个患者对于各种肿瘤标志物都有各自的基础水平。因此，针对不同的疾病和不同的患者可以有不同的肿瘤标志物作为其疗效监测的指标。当肿瘤经治疗有好转或因肿瘤复发转移而病情恶化时，这些肿瘤标志物水平的变化可以作为参考。

  肿瘤标志物检查主要用于肿瘤高危人群及年龄40岁以上群体的肿瘤筛查，特别是身体出现了“癌症信号”者、严重污染厂矿企业的从业者、长期接触致癌物质人群、癌症高发区或有癌症家族史的人群。即便的检测指标偏高也不要误认为已确诊肿瘤，及时与主诊大夫沟通并听从其意见，必会得到正确的治疗。

  综上所述，各种肿瘤标志物仅仅只能作为辅助诊断的指标之一，在没有明确病理组织学诊断前，千万不要因为见到某项指标轻度升高就肯定患了癌症，甚至进行抗肿瘤治疗，以免造成不必要的伤害和损失，而应该提高警惕，进一步检查和观察。

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