癌中之王——胰腺癌治疗的转化医学进展

  胰腺癌因其诊断困难、预后极差、病死率高被称为“癌中之王”，其发病率与病死率的比值达到1∶0.99。目前，胰腺癌手术率极低、放化疗效果不佳、综合治疗预后不理想。随着转化医学模式的发展，一些新的治疗方法逐渐被大家所发现。
  基因治疗 癌症基因组图谱分析发现，胰腺癌的一个亚群有非常强的血管生成基因标签，可促进胰腺癌细胞的生长；E47基因的临床应用受到期待；K-ras基因突变可诱导ICAM-1的表达，从而产生胰腺癌前病变；阻止ICAM-1的中和抗体可阻断胰腺癌前病变；ATDC基因可作为潜在有效的胰腺癌治疗药物靶标。另外，基因联合治疗具有潜在的应用价值，溶瘤牛痘病毒可有效地治疗胰腺癌，但有些方法尚需进一步验证。
  纳米载体 新型的多层磷脂-聚合物混合型纳米载体可分层载带FOLFIRINOX化疗方案中的3种有效成分，提高药物在体内的半衰期，使肿瘤靶向性提高近10倍，同时减少了对正常组织的损伤。
  化学治疗 雷帕霉素对携带有突变的PTEN基因风险的个体带来了新的治疗希望。2013年美国、2014年加拿大、2015年欧盟先后批准Abraxane（白蛋白结合型紫杉醇）联合吉西他滨用于转移性胰腺癌成人患者的一线治疗。药物Sabutoclax联合抗生素米诺环素、吉西他滨联合亚油酸、多柔比星联合PI3K抑制剂BEZ235的疗效均得到了试验证实。奥拉帕尼可增加吉西他滨的疗效。硫酸乙酰肝素类似物可显著降低抗凝血活性，同时保留相关的抗肿瘤特性。
  免疫治疗 临床研究发现，与GVAX Pancreas疫苗组平均总生存期为3.9个月相比，GVAX Pancreas+ CRS-207联合疫苗组的平均总生存期达6.1个月。向树突状细胞转染MUC1 mRNA DCs可诱导特异性抗胰腺癌CTLs反应，更好地杀伤癌细胞。胰腺癌K-ras基因突变可引发GM-CSF蛋白表达，阻断胰腺癌细胞的GM-CSF具有免疫治疗作用。
  中药 雷公藤提取物雷公藤甲素能诱导慢性细胞内质网应激途径抑制具有保护癌细胞作用的GRP78，最终导致胰腺癌细胞死亡。
  细胞外基质 消除半乳糖凝集素-1可抑制增殖、减少血管生成；沉默CCN1的药物可减慢甚至停止胰腺癌肿瘤的生长。胰腺癌患者肌成束蛋白水平升高后，更易出现癌症复发，并倾向于更快地死亡，抑制该蛋白的表达具有潜在的治疗意义。
  放射治疗 三维调强适形放疗可更好地提高局部放射剂量，降低肿瘤周围放射敏感组织的剂量，获得更好的局控率和较低的放射损伤。立体定向放射治疗（SBRT）应用于临床后发现其治疗胰腺癌中位生存期为12.5个月。射波刀的临床应用后分析提示患者的中位生存期为12.5个月，1年生存率为53.9%，2年生存率为35.1%。以吉西他滨或氟尿嘧啶类药物为基础的同步三维适形放疗，可使胰腺癌患者中位生存期从单纯化疗组的8个月提高至13个月，1年生存率从14.3％提高至51.4％。此外，光动力疗法具有一定的应用前景。
  精准医疗 精准医疗在胰腺癌中的推广尚需要更多的基础及实验数据为依据，但精准医疗的新模式对胰腺癌的治疗具有指导作用。
  总之，转化医学模式在胰腺癌的治疗中向着个体化、联合化、精确化的方向发展，为胰腺癌患者提供了新的希望。
作者：沈阳军区总医院 郭晓钟 刘旭

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