乳腺癌早期诊断，从看似正常的乳腺细胞下手

  家族性乳腺癌虽然得到了广泛的关注，但毕竟只占少数，绝大多数的乳腺癌是散发的。它们在临床表现、放疗反应、预后及结果上存在个体差异。然而，目前却没有一种很好的标志物来预测女性患病的风险。
  为此，瑞典乌普萨拉大学的研究人员开始寻找可预测乳腺癌风险的标志物。他们在乳腺癌患者的正常细胞中发现了与癌症相关的拷贝数改变，表明这些突变可作为疾病的早期标志物。这项成果于近日发表在《Genome Research》上。
  研究人员此次研究了282名接受了乳房切除术的散发性乳腺癌患者。对于每名患者，他们评估了原发肿瘤组织、一些与肿瘤相隔一定距离的看似正常的组织样本，以及正常的血液或皮肤样本。
  他们利用芯片和低覆盖度的全基因组测序来鉴定所有样本。在1162个非肿瘤的乳腺组织中，108名患者的183个样本都至少有一个畸变。研究人员指出，他们从患者身上采样得越多，就越有可能发现含有畸变的样本，这表明鉴定出的畸变仅仅代表了所有畸变的一部分。
  其中，27个样本包含高度变异的基因组。这些改变跨越了大的区域，甚至是整条染色体。接着，他们根据突变量对剩下157个组织样本进行分层。由于目标是确定乳腺癌的最早期标志物，他们首先查看了低突变量的样本。拷贝数的增加是最常见的改变，表明基因的致癌激活（上调）可能是启动散发性乳腺癌的主要机制。
  作者证实，在正常的乳腺组织中发现的基因组改变也存在于原发肿瘤中，但是有两个例外。在一个病例中，研究人员发现了肿瘤抑制基因中的一个缺失，但不存在于肿瘤中；在另一个病例中，他们在正常组织中发现了8个改变，但原发肿瘤只有4个。
  在低突变量的样本中，最常见的事件是ERBB2的拷贝数增加，这也是所有样本中第三常见的事件。研究人员还在患者的上皮细胞和间充质细胞中发现了这一事件，表明早期易感遗传特征存在于正常的乳腺腺体中，而不可能来源于迁移的肿瘤细胞。其他发生改变的受体基因包括EGFR、FGFR1、IGF1R、NGFR和LIFR。
  这项研究成果提出了肿瘤切除的问题，也指出了早期检测的新方法，不过还需要更多的验证研究，才能确定其临床意义。例如，人们总在争论要切除多少组织，才能确保所有癌细胞都被去除。作者指出，他们发现改变的细胞有时候与原发肿瘤有着意想不到的距离。如果这些细胞被留下来，可能会成为局部复发的根源。
  此外，如果研究成果被确认，它们可能带来更好且更早的诊断。例如，研究人员在未来可能设计成像分析，以检测乳腺细胞表面的蛋白，它们由拷贝数增加的癌基因所编码。“与乳腺X光检查相比，这种分析也许能够更早检测到疾病发展（几年，甚至十几年）。”作者写道。
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