Cell子刊：维持干细胞的关键平衡

干细胞不仅有超强的自我更新能力，还能分化成各种类型的细胞。对于人体来说，生成干细胞过多可能引发癌症，生成干细胞过少又不足以支持机体修复，保持这种微妙的平衡是非常重要的。

南加州大学的Francesca Mariani和同事发现了维持这一平衡的关键基因。他们在十月二十九日的Stem Cell Reports杂志上发表文章指出，Prkci基因决定着干细胞是自我更新生成更多干细胞，还是分化为特定的细胞类型（比如血细胞或神经细胞）。

研究人员构建了缺乏Prkci的小鼠胚胎干细胞，并将其培养成类似胚胎的结构。研究显示，缺乏Prkci的干细胞更倾向于自我更新，会生成大量的干细胞和丰富的二级结构。

进一步研究表明，缺乏Prkci的干细胞激活了许多干细胞基因，以及一些神经、心脏和血液形成细胞的特征性基因。换句话说，缺乏Prkci不仅促使干细胞进行自我更新，还推动它们分化为神经元、心肌细胞和血细胞的祖细胞。

研究人员指出，Prkci的这些效果是通过激活或失活Notch信号传导通路实现的。在缺乏Prkci的情况下，Notch通路会生成一种蛋白，通知干细胞让其生产更多的干细胞。如果存在Prkci，Notch通路就会保持沉默，干细胞分化为特定的细胞类型。

Notch信号通路在进化上十分保守，存在于许多动物体内。Notch位于细胞信号通路的交汇点，通过受体与配体的相互作用传递细胞信号，在细胞增殖、分化、凋亡中发挥重要作用。包括癌症在内的许多人类疾病，都存在Notch信号的调控错误。

这些发现可以帮助人们开发更好的细胞疗法。虽然活性Prkci存在于某些皮肤癌中，但贸然抑制它可能引起非预期的效果，比如肿瘤过度生长。不过对于某些疾病而言，用小分子抑制剂阻断Prkci活性并由此刺激干细胞生长，有望起到很好的治疗作用。“我们希望这项研究可以应用在不同的方面，使干细胞更容易获得，”Mariani指出。
（转化医学网360zhyx.com）