中外学者：癌细胞的致命要害

最近，来自英国牛津大学、浙江大学、瑞士和俄罗斯的研究人员，发现了某些癌细胞的致命要害——SETD2基因突变。相关研究结果发表在十月二十二日的《Cancer Cell》，他们也准备将研究结果提交到在利物浦举行的国家癌症研究学院大会上。浙江大学医学院的博士生导师、中组部“青年千人计划”入选者应颂敏研究员，也是本文共同作者之一。

众所周知，突变可驱动癌细胞生长和抵抗治疗。然而，这些突变也可能成为肿瘤的一个薄弱环节。该研究小组发现，对于具有SETD2基因突变的癌细胞来说，情况确实是这样的。

本研究共同作者Timothy Humphrey博士说：“SETD2基因突变时常出现在肾肿瘤和一些儿童脑肿瘤中，所以，当我们发现我们正在研究的一种新药可以特异性地杀死具有这种突变的癌细胞时，我们非常的兴奋。”

在这项研究中，Humphrey博士和他的团队发现，携带一个SETD2基因突变的癌细胞可被一种名为AZD1775的药物杀死（该药物可抑制一个称为WEE1的蛋白质）。WEE1最初是由英国的诺贝尔奖得主Sir Paul Nurse发现的。

该研究小组通过开发“协同致死”的概念获得了这一发现，这一概念是指通过治疗药物和致癌基因的协同作用，杀死癌细胞。这有可能是一种毒性更小、更有效的治疗方法，因为它可以特异性地靶定癌细胞。

本研究共同作者Andy Ryan博士说：“当WEE1在具有SETD2突变的细胞中被抑制时，脱氧核苷酸（制造DNA的成分）的水平，低于复制的临界水平。缺乏这些构建模块，细胞就会死亡。重要的是，体内的正常细胞没有SETD2突变，所以这些WEE1抑制的影响作用，对癌细胞可能是选择性的。”

重要的是，该研究小组，在英国癌症研究和医学研究理事会的资助支持下，还开发了一种生物标志物测试，来确定SETD2突变的肿瘤，这可以立即应用于癌症诊断。

英国癌症研究所/医学研究理事会牛津院放射肿瘤学临床主任Tim Maughan教授说：“这一新的和令人兴奋的发现，为一些癌症（目前很难治疗的）的精准靶向治疗，提供了新的科学依据，我们现在正在将这些发现转化为临床试验。”

然而，在这种治疗方法可用之前，仍然还有许多工作要做，希望这些研究结果将有助于靶定具有相似薄弱点的其他癌症，并朝着个性化的癌症治疗更进一步。

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注：应颂敏，浙江大学呼吸疾病研究所研究员、博士生导师、国家优秀青年科学基金获得者、中组部“青年千人计划”入选者。中华医学会呼吸病学分会青年委员会副主任委员，国家“青年千人计划”专家生物医药小组副组长，浙江省“千人计划”特聘专家，浙江省杰出青年科学基金获得者。在欧洲留学11年，先后于英国、德国获得硕士和博士学位，在英国牛津大学从事了6年的博士后研究工作。一直致力于DNA损伤修复和细胞凋亡的分子调控机制，以及其在气道慢性炎症和呼吸系统肿瘤中的病理作用和靶向治疗的研究，注重基础医学与转化医学相结合，逐渐在这些领域形成了具有特色和影响力的系统性研究体系。已在国际著名学术期刊Nature Cell Biology、Cancer Research、Nucleic Acids Research等发表SCI论文30篇，总影响因子约200分。
（转化医学网360zhyx.com）