肿瘤微环境和免疫治疗：深入研究生物标志物

来自Cell Immunity的预览报告。预测免疫治疗方法对癌症病人的治疗效果是十分重要的，预知治疗效果的好坏将大大提高病人的生活质量。Garraway和他的同事证明新抗原(neoantigen)，非同义突变以及过继免疫基因的频率和数量真正可以起到预测免疫治疗方法对病人治疗效果的好坏，想做到这一点，单单关注某一新抗原或者突变基因是远远不够的。

分子靶向免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)，程序性细胞死亡1型受体(PD-1)，程序性细胞死亡配体(PD-L1和PD-L2)的方法在癌症治疗中取得的巨大成功直接证明了免疫系统在清除肿瘤细胞中的巨大作用。尽管这些免疫治疗方法有非常突出的治疗效果，但是能够收到明显治疗应答的病人很少，目前研究者还不太明确能够影响治疗应答效果的因素。所以在治疗过程中，预测病人是否能够有效产生免疫治疗应答是十分重要的一个问题。

寻找新的免疫应答的生物标志物一种方法是明确对肿瘤特异的抗原。一个例子就是新抗原(neoantigen)，新抗原就是肿瘤中的突变多肽，所以在正常组织中是不存在的。近来使用全基因组测序，明确新抗原的计划更加可行。研究者使用肿瘤的RNA测序来检测表达基因当中的突变。他们使用计算机来处理得到的数据，之后寻找生物样MHC多肽结合体。检测到许多免疫原性肿瘤细胞有很高的突变率，因而会有更多的新抗原出现。

在最近的一期Science上，Van Allen等报道了40个转移性黑色素瘤病人在接受CTLA-4阻滞免疫治疗前后的扩大的全基因组分析。这些数据表明新抗原和非同义突变数量越多，频率越高的病人更有可能应答CTLA-4 免疫治疗。然而，没有单一新抗原或者突变与临床治疗相关。更有趣的是，当作者检测临床治疗有效的与细胞溶解活性相关免疫基因和细胞检查点的表达时，比起没有临床应答的病人，表达量更高。所有的数据都表明，不是单一突变可以预测病人的临床治疗效果，而是只要广泛关注突变的高发生频率和在肿瘤微环境中广泛的T细胞应答才有可能做到有效预测。（转化医学网360zhyx.com）