Cell揭示保守抗癌新机制

在发布于近期《细胞》(Cell)杂志上的一项新研究中，研究人员报告了一个基因表达调控新机制，其似乎阻止了潜在癌性基因组重排的发生。这项研究确定了一个保守的抗癌（包括淋巴瘤在内）机制。

染色质是一种由DNA和蛋白质构成的复合物（延伸阅读：上海交大Cell发表CRISPR/Cas9新文章），其在真核细胞细胞核内形成染色体，被组织成一系列的环，环中可以包含有许多的基因，其大小为数千—数百万碱基对（bp）。

在这项研究中，波士顿儿童医院的一个科学家小组，调查了对我们的免疫系统能够生成数百万不同抗体起至关重要作用的一种酶RAG。

研究的主要作者、哈佛医学院遗传学教授、波士顿儿童医院细胞与分子医学项目主任Frederick Alt博士解释说：“这些环是固定安装的。整个基因组被组织成这些环。我们认为它们限制了酶活性，因此这些过程以一种非常有组织的形式发生。我们认为这或许是一个基本的生物学原理，将呈现于复制和转录等其他的过程中。”

该研究小组利用高通量全基因组易位测序技术（ HTGTS）调查了受到RAG切割活性影响的DNA位点。结果揭示，当RAG切割基因组中任何位点的DNA时，它的活性通常都局限于染色质环内。就像火车在轨道上行驶，RAG酶按两个可能的方向（这取决于它所指的方向），结合染色质换并通过该环。一旦抵达染色质环的底部——染色质环连接基因组其余区域的位置，RAG酶就会停下来。

研究人员证实，这一策略使得细胞能够控制RAG酶的活性，防止它切割基因组中其他位点。RAG酶作用失控可导致脱靶切割，触发遗传改变，例如导致作为癌症潜在原因的基因易位。

Alt在新闻发布会上说：“这告诉了我们，一个酶可以结合于一个环中，并且它的活性将限制在这一环内。这些环捕捉到非常危险的过程，会将它们锁起来。”

他补充强调了一些仍有待解答的问题：“为什么会有这些环？为什么基因组要进化出这样的方式？我们发现这些环可将一些过程限制于它们内部，使得一些酶以定向方式抽取它们内部的序列。如果RAG可以这样做，像转录或DNA聚合因子等其他的酶应该也可以这样做。有了像HTGTS一类的新技术，可以开展更多的研究来看看这些环是如何组织这样的基本过程的。”
（转化医学网360zhyx.com）