Science佐证诺奖得主观点：维生素C可抗癌

也许Linus Pauling还真有些道理。几十年前，这位获得诺贝尔奖的化学家在提出支持维生素C可以对抗包括癌症在内的许多疾病这一观点后，被排挤到了医学界的边缘。现在，发表在《科学》（Science）杂志上的一项研究报告称，在小鼠体内维生素C可以杀死携带一种常见致癌突变的肿瘤细胞，遏制肿瘤的生长。

如果这些研究结果在人类身上也成立，研究人员或许找到了一种方法治疗一大批缺乏有效治疗药物的肿瘤。北卡罗来纳大学分子生物学家Channing Der说：“这有可能是每个人都在竭力寻求的问题答案。”这项研究还将令一些寻求维生素C成为一种抗癌药物的研究人员感到高兴。“我受到了鼓舞。或许人们将最终会重视它，”美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所维生素C研究人员Mark Levine说。

1971年，Pauling开始与一位曾报道用维生素C成功治疗癌症患者的苏格兰医生合作。但两项分别于70年代末和80年代初在梅奥诊所完成的维生素C丸临床试验均以失败告终，打消了人们对Pauling观点的热情。

之后Levine研究小组的研究表明，必须静脉给予维生素C达到足够高的剂量才能杀死癌细胞。在过去的5年里，一些针对胰腺癌和卵巢癌的小试验暗示，静脉注射维生素C治疗结合化疗可以延长癌症生存期。但一些怀疑论者并不为之所动。Levine说：“早期的失败破坏了氛围。”

几年前，当时是约翰霍普金斯大学研究生的Jihye Yun发现，被KRAS或BRAF基因突变驱动的结肠癌细胞，生成了异常大量的一种跨膜运输葡萄糖蛋白。这一转运蛋白GLUT1供给了细胞生存所需的高水平的葡萄糖。GLUT1还将维生素C的氧化形式，去氢抗坏血酸(DHA)输送到了细胞内，这对癌细胞来说是个坏消息，因为Yun发现DHA可以耗尽细胞内一种吸收自由基的化合物。威尔康奈尔医学院的Lewis Cantley说，如果细胞充满了DHA，由于自由基可以各种方式伤害细胞，研究结果表明了一个“弱点”。 

Cantley实验室和合作者们发现，大剂量的维生素C确实可以通过提高自由基水平，转而失活一种葡萄糖代谢必需的酶，耗尽细胞的能量，杀死具有BRAF或KRAS突变的培养结肠癌细胞。随后他们给形成KRAS驱动结肠肿瘤的遗传工程小鼠每日注射了高剂量的维生素C——相当于一个人吃了300个橙子。相比于对照小鼠，维生素C治疗小鼠的结肠肿瘤较少且小。

Cantley期望很快启动临床试验，基于KRAS或BRAF突变及GLUT1的状态来选择癌症患者。“新研究会告诉你哪些人应该获得这一药物，哪些则不应该。”约翰霍普金斯大学癌症遗传学家Bert Vogelstein（Yun在他的实验室发现了这一GLUT1联系）对维生素C治疗感到兴奋，不仅因为它是KRAS突变结肠癌（约占结肠癌病例的40%）的一种可能的治疗方法，还可以治疗KRAS驱动的致命癌症——胰腺癌。“尽管数十年来工业界和学术界付出了极大的努力，投入了上亿美元，一直没有任何的KRAS靶向疗法出现，”Vogelstein说。

其他一些人警告说，在小鼠中看到的效应在人类或许不成立。但由于已知高剂量的维生素C是安全的，加拿大多伦多大学癌症研究人员Vuk Stambolic说：“肿瘤学家可以很快推进至临床。”

Levine指出，有一个缺点是，患者必须要去诊所注射维生素C，最好每隔几天一次，持续数月，因为维生素C看起来要很长时间才会杀死癌细胞。但Cantley认为，有可能可以制成一种在血液中达到高剂量的口服制剂——这或许是让一些公司感兴趣来资助试验的一条途径。
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