天津医科大：肿瘤转移相关的lncRNA

晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者的预后仍不乐观，更好地了解其背后的机制，对于确定有效的治疗靶标，提高OSCC患者的生存率，是至关重要的。最近，来自天津医科大学和美国达茅斯Geisel医学院的研究人员，在Nature子刊《Scientific Reports》发表题为“Long Non Coding RNA MALAT1 Promotes Tumor Growth and Metastasis by inducing Epithelial-Mesenchymal Transition in Oral Squamous Cell Carcinoma”的研究成果。这项研究深入阐述了肿瘤转移相关lncRNA——MALAT1在调控OSCC转移中的作用，从而表明MALAT1是OSCC的一个重要的预后因素和治疗靶标。天津医科大学附属肿瘤医院的王旭东和张仑，是本文共同通讯作者。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是最常见的恶性肿瘤之一，每年全球有超过500000例新病例被确诊。口腔鳞状细胞癌（OSCC），是HNSCC的一个子集，其特征在于有高风险的淋巴结转移和局部浸润。尽管根治性手术联合放疗、化疗和靶向治疗，OSCC患者的5年生存率约为50%。因此，找到OSCC的显著预后因素或转移性预测因素以及药物作用靶点，是当务之急。

上皮间质转化（EMT）赋予癌细胞转移特性，促进癌症的迁移、侵袭，和随后的传播，主要特点是钙粘蛋白（E-cadherin）表达的缺失。到目前为止，尚不清楚哪些OSCC患者亚群会发展淋巴或远端转移。最近的研究表明，多种因素，包括NF-κB5、conical Wnt/β-catenin、PI3K/Akt和EGFR信号通路，可能调节EMT过程，并介导癌细胞中的转移级联反应。

长非编码RNA（lncRNA），是一类非蛋白编码的转录本，长度超过200个核苷酸。尽管越来越多的证据，将lncRNA描述为显著的分子标记，参与调节基因表达和肿瘤进展，我们对其在肿瘤转移中的作用，认识是很有限的。最近有研究证明，有几个lncRNA与癌症转移有关，并由致癌或抑癌通路调节。转移相关的肺腺癌转录本1（MALAT1），是一个高度保守的哺乳动物lncRNA，是非编码NEAT2的转录本，专门保留在核小点中，以修改前体mRNA 的加工。

MALAT-1首次被确定为I期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存预后因素。最近的研究表明，MALAT1水平与食管鳞状细胞癌、胶质瘤、肾细胞癌等的临床分期呈正相关，并作为一个致癌基因。机理研究表明，MALAT1在肾细胞癌和肺癌细胞中是被c-Fos或Sp1转录激活的。另一个MALAT1转录后调控机制（通过miR-101和miR-217 ）存在于在食管癌细胞中，MALAT1的这种转录后沉默，可通过G2/M细胞周期阻滞，显著抑制G2/M细胞的增殖。MALAT1已被证明可调节结肠癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胶质瘤和骨髓瘤中的一些转移相关基因。然而，MALAT1在介导OSCC转移中的作用，还没有得到很好的研究。

这项研究旨在阐明转移相关lncRNA——MALAT1，在OSCC中的临床及生物学意义。通过实时定量PCR，研究人员发现，与正常口腔黏膜组织相比，MALAT1在OSCC组织中是高表达的。MALAT1可作为OSCC患者的一个新的预后因素。通过小干扰RNA（siRNA）敲除OSCC细胞株TSCCa和Tca8113中的MALAT1时，研究人员发现，它是维持上皮间质转化（EMT）所介导的细胞迁移和侵袭所必需的。

Western blot和免疫荧光染色显示，MALAT1敲除可显著抑制N-cadherin和波形蛋白的表达，而在体外诱导E-cadherin的表达。同时，β-catenin和NF-κB在细胞核和细胞质的水平减弱，而升高的MALAT1水平可引发β-catenin和NF-κB的表达。更重要的是，靶定MALAT1可抑制TSCCA细胞诱导的移植瘤生长。

因此，这些结果深入阐述了MALAT1在调控OSCC转移中的作用，从而表明，MALAT1是OSCC的一个重要的预后因素和治疗靶标。

注：王旭东，天津医科大学附属肿瘤医院颌面耳鼻咽喉头颈肿瘤科(头颈一科)主任医师、行政副主任、教授、硕士生导师。通晓头颈专业的基础理论、国内外发展的最新动态及趋势，熟练掌握头颈部肿瘤的诊治规范及各种外科术式，外科专业技术娴熟，注重功能外科、整形修复手术及肿瘤的综合治疗。参与《新编头颈肿瘤学》、《简明肿瘤学》、《肿瘤手术学》等多部专业论着的编写和编译。以第一作者、通讯作者在国内外杂志上发表文章数十篇。

---

作者简介
张仑，医学博士，主任医师，天津医科大学附属肿瘤医院颌面耳鼻喉头颈肿瘤科主任，天津医科大学肿瘤学博士生导师。兼任中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员；中国抗癌协会头颈肿瘤外科专业委员会常务委员；《中华现代耳鼻喉科学杂志》、《中华颅底外科杂志》、《中国肿瘤临床》等学术杂志编委。1985年毕业于天津医科大学临床医学系获得医学学士学位；1988年毕业于天津医科大学研究生院获得医学硕士学位，2009年毕业于天津医科大学研究生院获得肿瘤学博士学位。
（转化医学网360zhyx.com）