王红阳院士、李忠教授Molecular Cancer发表癌症新成果

来自第二军医大学东方肝胆外科医院的研究人员证实，A20通过抑制Twist1表达阻止了肝细胞癌增殖及转移。这一研究发现发布在11月4日的《分子癌症》（Molecular Cancer）杂志上。

第二军医大学东方肝胆外科医院的王红阳(Hong-yang Wang)院士及李忠（Zhong Li）教授是这篇论文的共同通讯作者。王红阳院士长期从事恶性肿瘤的基础与临床研究，对肿瘤发生发展的分子病理机制和细胞信号转导有重要建树。迄今在Cancer Cell、Nature等有影响的主流期刊发表论文100多篇。李忠教授研究方向包括：肿瘤干细胞生物特异标志在肿瘤生长和转移及靶向作用中的意义;寻找肿瘤细胞诊断和治疗的新靶点。

肝癌是世界上主要的癌症相关死亡原因之一，在中国尤为流行。根据来自国际癌症研究机构的数据，2012年估计有78.25万新增肝癌病例，74.55万人死亡，仅中国就占病例及死亡总数的约50%。在原发性肝癌中，肝细胞癌（HCC）是一种主要的组织学亚型，占全球肝癌总负担的70–85 %。尽管HCC的诊断和治疗取得了一些进展，由于高肿瘤复发率及手术切除后的远端转移HCC患者预后仍然不良。更好地认识HCC的发病及进展分子机制，对于开发出治疗HCC患者的新策略尤为重要。

A20又称作肿瘤坏死因子α-诱导蛋白3(TNFAIP3)，最初是作为TNFα处理人类脐静脉细胞后生成的一种主要基因产物被鉴别出来。以往的A20基因研究主要将焦点放在免疫调控方面。研究证实，A20是细胞免疫和炎症一个关键调控因子，发挥泛素编辑酶作用有力地下调NF-κB信号，由此发挥重要的抗炎因子功能。

近期，有研究报道在几种人类恶性肿瘤中A20异常表达，且越来越多的证据支持A20也在癌症发展中起作用。当前已确定A20是各种淋巴瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤、经典霍杰金氏瘤疤瘤、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤及T细胞恶性白血病（Sezary综合征）等的关键肿瘤抑制因子。此外，也在胰腺癌组织中观察到A20表达下降。与淋巴瘤和胰腺癌不同，A20在胶质母细胞瘤和膀胱癌中高水平表达，导致这些癌细胞增殖。这些相互矛盾的报道表明，A20的生物功能呈组织依赖性，随恶性肿瘤的类型而异。鉴于A20在癌症病理生物学中的潜在意义，有必要在人类HCC中调查它的临床相关性和潜在作用。

在这篇文章中研究人员证实，A20在HCC组织和细胞系中表达升高。A20表达增高与肿瘤大小、TNM分期、肿瘤血栓形成、包膜侵犯和血清AFP水平呈负相关。高水平表达A20的患者相比低水平表达A20的患者无病生存期和总生存期延长。迫使表达A20可在体内外显著抑制HCC细胞增殖和侵袭性，而敲低A20表达则显示相反的效应。进一步的研究揭示，A20表达与HCC组织及细胞系中Twist1水平和NF-κB活性呈负相关。A20主要是通过抑制Twist1表达来诱导抑制了HCC细胞增殖和迁移，A20诱导减弱NF-κB活性在部分程度上调控了上述效应。

研究结果表明，A20通过抑制Twist1在HCC形成与进展中发挥消极作用。A20还可作为HCC患者一个新的预后生物标记物及潜在的治疗靶点。

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