Cancer cell:华人科学家发现遏制恶性肿瘤生长新策略

近日，来自美国俄亥俄州立大学的华人科学家Deliang Guo带领研究团队在国际学术期刊Cancer Cell上发表了一项最新研究进展，他们找到了治疗恶性肿瘤的一种非常具有应用前景的新策略。
脂质生成增加是癌症及其他代谢疾病中一种常见的病理生理学特性，在这一过程中，参与胆固醇，脂肪酸和磷脂的摄取以及合成的重要基因会受到转录因子家族SREBP的调节。最近有证据表明细胞核内的SREBP-1在一些恶性肿瘤细胞中出现明显的表达上调，因此靶向SREBP-1成为治疗癌症和其他代谢疾病的一种非常具有前景的治疗策略。
在这项研究中，研究人员发现EGFR信号途径可以通过增加葡萄糖摄取，促进SREBP裂解激活蛋白（SCAP）发生N-糖基化，进而激活SREBP-1。研究发现糖基化能够使SCAP得到稳定，并减少其与Insig-1之间的相互作用，促进了SCAP/SREBP复合体从内质网向高尔基体的移动，最终通过蛋白水解的方式激活SREBP-1。
研究人员还进行了异种移植实验，他们发现阻断SCAP的N-糖基化能够显着抑制EGFRvIII驱动的胶质母细胞瘤生长，因此，他们提出SCAP作为关键的葡萄糖应答蛋白将癌基因信号与SREBP依赖性脂质合成所需能量供应联系在一起，促进了肿瘤的恶性生长。
综上所述，该研究发现EGFR信号途径可以通过促进葡萄糖摄取增加SCAP蛋白的N-糖基化，进而激活SREBP-1实现促进肿瘤恶性生长的目的，这也为恶性肿瘤的治疗提供了一个新的具有应用前景的靶向位点。
原文链接：Glucose-Mediated N-glycosylation of SCAP Is Essential for SREBP-1 Activation and Tumor Growth