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腾讯登录【盘点】2015年乳腺癌领域亮点研究TOP10
| 导读 | 最近，来自美国斯克利普斯研究所的科学家在Science Translational Medicine杂志上的一项最新研究表明，一种名为“酪蛋白激酶 1δ酶”（CK1δ）的生长调节因子可作为乳腺癌的全新治疗靶点，研究者使用名为的SR-3029实验室化合物可显著抑制乳腺肿瘤的生长。 |
最近，来自美国斯克利普斯研究所的科学家在Science Translational Medicine杂志上的一项最新研究表明，一种名为“酪蛋白激酶 1δ酶”（CK1δ）的生长调节因子可作为乳腺癌的全新治疗靶点，研究者使用名为的SR-3029实验室化合物可显著抑制乳腺肿瘤的生长。
另一项发表在Scientific Reports杂志上的最新研究报道中，来自宾夕法尼亚大学医学院的科学家通过研究首次揭示了两种微生物标签和三阴性乳腺癌（乳腺癌最具侵袭性的形式）之间的一种关系，为后期开发新型乳腺癌的特殊疗法提供了一定思路。在即将过得2015年里，科学家们在乳腺癌机制的解析、预防以及新型疗法开发等方面做出了很多的努力，本文中小编就盘点了2015年乳腺癌领域的亮点研究。
【1】NEJM：哪些女性乳腺癌风险更高？
在美国，每年乳腺活组织检查结果显示良性的100万人当中，有十分之一的人被发现有乳腺非典型增生。
在显微镜下观察，肿瘤的异型性（Atypia）包括开始生长失控（增生）和群集成异常模式（非典型）的乳腺细胞。异型性病变被认为是良性的，但是通过其风险和外观及遗传变化，它们表现出癌症的一些早期特征。
来自数百名具有这种良性病变女性的数据表明，她们患乳腺癌的绝对风险每年增长超过1%。研究发现，五年后，这些女性有7%的人患上乳腺癌；10年之后，这个数字上升到13%；25年后，30%的人患上乳腺癌。
【2】JCO：可精准预测乳腺癌风险的新模型
近日，梅奥诊所的研究人员开发出了一种新型的乳腺癌风险预测模型，其可以将良性乳腺疾病患者的乳腺活组织检查特性同单一病人的人口统计信息相结合，来更精确地对乳腺癌风险进行分类，这种新型预测模型优于当前的乳腺癌筛选标准，相关研究刊登于国际杂志the Journal of Clinical Oncology上。
研究者Amy Degnim表示，正常情况下医生们通过活组织检查来对个体的乳腺组织进行评估，要么是进行测试要么就是进行乳房x光检查来筛选乳腺癌；然而大约四分之三的活组织检查都是良性结果且都和良性乳房疾病相关，每年有超过100万美国女性的活组织检查结果都为良性，但她们想知道是否她们后期会进展为乳腺癌。
研究人员假设，当特定的乳腺组织为良性结果时或许可以帮助预测哪些女性患乳腺癌的风险会增加，而新型预测模型可以在个体活组织检查确定为良性结果后对女性患乳腺癌的风险进行精确预测。为了检测这种新型模型，研究者对大约10000万名乳腺活组织检查结果为良性及进行后期随访的女性进行研究分析，结果确定了各年龄段乳腺癌的发病率及死亡率；结合377名后期发展为乳腺癌及734名对照个体的相对风险数据，研究人员证实了这种新型乳腺癌预测模型的准确性和效率。
【3】JCO：三分之一的乳腺癌患者更担心遗传风险
最近，一项发表在国际杂志Journal of Clinical Oncology上的研究报告中，来自密歇根大学综合癌症研究中心的研究人员通过研究表示，许多患乳腺癌的女性更担心她们是否会有患其它癌症的遗传风险或者她们所爱的人是否存在患癌遗传风险。
总的来讲，35%的乳腺癌患者往往会表达出一种强烈的愿望来进行遗传检测，而这些女性中有43%的人并没有同健康相关的专家进行相关的讨论，而本文研究则发现，具有强烈愿望进行检测的少数民族患者相比白人而言或许并不太可能去同专家讨论自己的疾病，尽管研究表明少数病人携带遗传突变的风险并不低。
Reshma Jagsi博士指出，我们的研究表明未来迫切需要对患者机体的遗传风险进行讨论评估，大约有5%至10%的乳腺癌患者都会遗传诱发癌症的遗传突变，而许多进行遗传检测的女性则存在遗传性突变的风险则较低；本文研究中研究者对进行治疗的1536名乳腺癌患者进行了相关调查，这些病人都有非常强烈的愿望进行遗传检测，因为她们担心其他家庭成员在将来是是否也有可能患乳腺癌，而当对幸存者进行长期跟踪调查评估时，这些患者更易于担心自身的患病风险；在未满足遗传检测需求的患者中大约有一半个体都非常担心乳腺癌，而仅有四分之一的个体表达出了自身的这种担心。
【4】Nature：黄体酮可提高乳腺癌患者的生存率
乳腺癌是一种常见的癌症。在澳洲，每八位女性中就有一位乳腺癌患者，而且，每天有七位乳腺癌患者死亡。在美国平均每年有18万5千位妇女患乳腺癌，并有4万4千人死于这种疾病。近日，来自澳洲Adelaide大学及英国剑桥的研究人员发现，介导女性性激素（雌激素ER和黄体酮）活性的受体是如何与DNA相互作用，从而抑制了大多数乳腺癌生长的。相关研究结果在线发表于Nature杂志上。
研究人员们用了最先进的DNA读取技术，通过这种技术可以绘制出图谱，找到雌激素受体结合DNA的位置和激活的基因。接下来，他们比较了两组乳腺癌细胞的图谱，即有黄体酮和无黄体酮的乳腺癌细胞。结果发现，黄体酮受体可以将雌激素受体重新导向，结合到不同的DNA区域，从而激活不同的基因，抑制肿瘤细胞的生长。黄体酮可以抑制雌激素介导的，ERα+细胞系异种移植物和原代ERα+乳腺肿瘤移植体的生长。当黄体酮与ERα拮抗剂联合使用时，可以增强对肿瘤细胞增殖的拮抗效应。编码黄体酮受体的基因缺失，导致了体内低水平的黄体酮受体，这是ERα+乳腺癌的常见特征。
【5】Lancet：显著降低乳腺癌死亡率的药物
最近，在超过30000名女性中开展的一项大型研究表明，一类称为芳香化酶抑制剂的药物，可显著降低最常见乳腺癌类型患病绝经后妇女的死亡风险。
这项研究强调了芳香化酶抑制剂在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌治疗中的重要性，并指出，与较旧的激素治疗他莫昔芬相比，它们能够更加显著地降低死亡风险。
这项研究结果，发表在七月二十三日的《柳叶刀》杂志（The Lancet）。在治疗过程中，每一次试验都在不同时期使用了芳香化酶抑制剂和三苯氧胺。延伸阅读：饮食干预助力乳腺癌靶向治疗。
在这项研究中，英国癌症研究所Mitch Dowsett教授带领的研究人员，与牛津大学临床试验服务部门的同事合作，对来自9个临床试验中31，920名妇女的结果进行了综合分析。
芳香化酶抑制剂可抑制雌激素的合成。以前有报道称，它们可比他莫昔芬更有效地降低乳腺癌复发风险，但是，它们是否能改善生存率，并没有得到证实。
【6】Cancer Cell：科学家鉴别出促进乳腺癌转移的特殊基因
来自澳洲莫纳斯大学的科学家近日研究发现了一种诱发乳腺癌的新型基因，该基因可以增加肿瘤的生长并且调节乳腺癌的转移，而乳腺癌作为引发癌症女性死亡的主要原因，近年来备受科学家们关注。相关研究刊登于Cancer Cell杂志上，该研究或为后期开发靶向作用早期乳腺癌的新型疗法提供新的思路。
研究者Christina Mitchell说道，这种基因名为富含脯氨酸的肌醇多磷酸5-磷酸酶（PIPP），本文研究为我们开发抑制乳腺癌发展的新型策略、控制并且检测乳腺癌特殊的亚型细胞提供新的研究思路和数据。PIPP在原发性肿瘤的发生和生长过程中扮演着重要角色，PIPP和已知的抗癌基因AKT1共同参与了癌症的扩散，并且也是引发乳腺癌患者死亡的主要原因。
本文研究包含三大亮点，分别为1）研究者鉴别出了可以利用靶向作用PIPP来进行治疗的一组病人，同时还鉴别出了PIPP所调节的致癌途径；2）该研究或可帮助鉴别出存在患继发性肿瘤风险的病人，从而就可以帮助医生们制定出更好的策略来对恶性肿瘤进行靶向治疗；3）本文研究为科学家们后期开发新型潜在的药物来治疗原发性癌症及抑制癌症生长提供了新的思路。
【7】Nature：乳腺癌的细胞起源
肿瘤生物学的一个关键问题是，了解控制肿瘤异质性的机制，并确定肿瘤异质性在何种程度上会影响临床结果。
最近在《Nature》杂志发表的一项研究中，比利时布鲁塞尔大学Cédric Blanpain教授带领的研究小组，与澳大利亚的Wayne Phillips和比利时Bordet研究所的Christos Sotiriou合作，发现了PIK3CA基因诱导的乳腺肿瘤的细胞起源，并表明，起源的肿瘤细胞，控制着肿瘤的异质性，并且与不同的乳腺肿瘤类型及临床预后相关。
乳腺癌是女性最常见的癌症。人类乳腺癌根据其组织学和分子特征可以分为不同的亚型，包括管腔肿瘤、ERBB2肿瘤和基底细胞样肿瘤。PIK3CA基因和p53是人类乳腺癌中两个最常见的突变基因，与不同分子亚型相关。
【8】为什么肥胖女性易患乳腺癌？
肥胖的女性患乳腺癌的风险更高，预后更差，但其中的原因仍不清楚。八月十九日在《Science Translational Medicine》杂志上发表的一项研究中，康奈尔大学的研究人员解释了“肥胖如何用相似于肿瘤的方式，改变了乳腺组织的一致性，从而促进了疾病的发展”。
通过对小鼠和女性的研究显示，肥胖可导致乳腺中脂肪细胞周围的一种网状材料（称为细胞外基质）硬化，而这些生物力学变化为肿瘤生长创造了合适的条件。
这些研究结果表明，临床医生可能需要采用更精细尺度的X线成像技术用于乳房检查，特别是肥胖的妇女，以探测密集的细胞外基质。此外，这些研究结果应提醒医生，在整形外科手术中不要使用来自某些肥胖女性的脂肪细胞，这些细胞可能会促进复发性乳腺癌。
本文通讯作者、生物医学工程副教授Claudia Fischbach说：“我们都知道，肥胖是不好的；新陈代谢和激素都会发生变化，所以当寻找与乳腺癌的关联时，研究人员几乎完全专注于发生的生化变化。
【9】Nature：乳腺癌研究的4大热点问题
2015年11月18日Nature在线发表专家观点，系统性阐述目前乳腺癌治疗和研究现状，并提出了新的问题，展望未来乳腺癌研究的可能的进展。
1、哪种类型的乳腺癌需要治疗？
问题的重要性：治疗乳腺癌可以造成乳腺癌患者形体改变、花费大量金钱，给患者造成巨大的痛苦。鉴别切实对患者生存造成威胁的乳腺癌的类型可以帮助医生集中力量治疗需要治疗的乳腺癌患者，这样可以帮助数以百万计的乳腺癌女性患者避免不必要的有害干预措施。
目前的研究状态：已知大约有15%–30%的钼靶摄影扫描到的乳腺癌即使不治疗也不会进展成严重危害健康的程度。乳腺导管原位癌是一种很常见的乳腺导管癌症，很少会进展到具有侵袭性的恶性肿瘤阶段，但是临床上患有乳腺导管原位癌的女性患者常常行手术治疗。
【10】Sci Transl Med：乳腺癌治疗的新希望
为了更有效地治疗乳腺癌，科学家们数年来一直在寻找一种分子，可选择性地结合癌细胞，同时传递一种可以杀死肿瘤细胞的物质。最近，来自巴塞尔大学医院的研究人员，首次成功地将这样一种抗体药物，与一种能刺激免疫系统攻击肿瘤细胞的抗体药物相结合。这为治疗乳腺癌的新策略，打开了新的途径，相关研究结果发表在最近的Science Translational Medicine杂志上。
几乎在五分之一的乳腺癌患者当中，其肿瘤细胞表面存在高于平均数的HER2受体。这些受体可将生长因子信号传送到细胞内。受体过多可导致癌细胞快速分裂，并且肿瘤生长速度也快于平均水平。延伸阅读：破解侵袭性乳腺癌的独特标签。
近年来，一种新的药物，称为抗体药物偶联物（ADC）已投入使用，它以两种方式起作用：它们组成一种抗体，选择性地结合肿瘤细胞受体，并中断信号的传播；它们还作为一种运输载体，将化学物质运入携带抗体的癌细胞中，并触发它们的死亡。研究人员表明，使用特定的细胞毒性物质，也可能对人体的免疫系统产生有益的影响。（转化医学网360zhyx.com）
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