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腾讯登录液体活检点名：CTC、ctDNA 、Exosome
| 导读 | 血液，你会想起什么？ |
血液，你会想起什么？我们来看一下初中和高中课本里对血液是如何描述的：
因为医生眼里的血液是酱婶儿的：
或者这样婶儿
在面对癌症这一棘手的敌人时，医生也有很多血清学标志物检测可供参考，但是这些标志物往往比较容易受影响，波动性很大，不具有很好的灵敏性和特异性。而近期大热的liquid biopsy不同于常规的标志物，它所检测的对象，是上述那些检测从未涉及的地方。这得益于科学研究的深入和测序技术的发展，使得我们对血液的了解也越来越深入，让我们从血液中能了解的信息也更多。
到底是血液里的什么让我们可以获取更多的信息，这些信息会对我们又有怎样的帮助呢？
肿瘤细胞是一个疯狂的掠夺者，只在一地无法满足它的欲望。随着实体肿瘤的生长，在周围微环境发生了特定的变化时，就会促使一部分肿瘤细胞获得异常的活动能力（上皮间质转化，EMT）。这些细胞如同邪恶城堡派出的尖兵，从原发肿瘤上脱落，在身体里寻找新的落脚点。这些士兵会搭乘血液系统或淋巴系统去往身体各处，搭乘血液快线的脱落肿瘤细胞就被称为循环肿瘤细胞（CTC， Circulating Tumor Cells），在到达适宜的目标时他们又会变成恶性繁殖的机器（间质上皮转化，MET），建立新的邪恶堡垒。这就是肿瘤的血行转移，从原发部位形成继发性肿瘤。
然而想从血液中找到这些细胞谈何容易，每毫升血液里面CTC是论个数，而白细胞的数量级是106-107，红细胞的数量则更多（前面的检验单为证）。我们就拿白细胞与CTC计数做对比，健康人群的白细胞计数下限是每毫升4百万个，四大名着基本上每本都在100万字左右，粗略的计算一下：想从白细胞中找到CTC的感觉，和从四大名着中挑出一个错别字的感觉差不多。然而就算沉溺在血细胞的海洋里，我们也有办法让CTC也无所遁形。而科学家们的主要的工具就两样：筛子和吊钩。
另一种方法，就是用吊钩。吊钩是根据CTC专门设计的，通过抗原抗体的识别功能，对CTC表面有而普通血细胞没有的抗原分子，进行特异性的吸附。基于这种原理，我们可以分离收集到绝大多数的CTC。大大提高了灵敏度和特异性。也有方法，将筛子和吊钩结合起来，以期更高效的获得CTC。
计数反映了肿瘤的转移情况，这很重要，因为影像学检测中的实体瘤的大小，与肿瘤的恶性程度和转移能力并不一定成正比，我们可以通过CTC计数及时监控。计数只是我们的第一步，这些脱落的细胞就是实体瘤的一部分，得到他们就相当于取得了实体瘤的组织，可以对肿瘤进行多种检测，以便了解病情，优化治疗方案。
ctDNA——蛛丝马迹
说道CTC，在液体活检中还有一个ct开头的，ctDNA（Circulating tumour DNA，循环肿瘤DNA）。ctDNA是cfDNA（cell-free DNA）的一种，是滴，就是课本血浆成分里的"其他"，但是这个其他对于我们非常有价值，因为它是DNA，所以它是自带信息的物质，一般是来源于凋亡裂解的细胞。而肿瘤细胞破裂释放到血液中的游离DNA，就是ctDNA。
由于ctDNA的浓度与肿瘤的进展高度相关，因此我们可以通过ctDNA来进行肿瘤的分期、预后评估，以及动态监测。它携带的肿瘤信息也可用于用药指导，不光取样简单，还能更全面的掌握肿瘤的信息。之所以这样说是因为肿瘤细胞的基因组不稳定，在细胞分裂的过程中，会不断产生变异，手术取得的组织样本，就好像是抽样，其结果并不代表全部的肿瘤细胞。而ctDNA可来自于任何裂解的肿瘤细胞，更能反映出肿瘤细胞整体的基因变异信息。
cfDNA中还有一类大家应该不太陌生，cffDNA（cell-free fetus DNA），是母亲血液中的胎儿游离DNA，主要来源于胎盘细胞。它虽然含量很少，但是借助高通量测序技术以及生物信息统计分析对21-三体、18三体、13三体三种染色体非整倍性疾病的检测准确性已经非常之高，远高于主要通过血清学指标的传统唐氏筛查。
Exosome——特战小分队
除了CTC和ct-DNA，在液体活检这个exosome（外泌体）可是液体活检的新贵呢！
外泌体携带的信息多样化，其中的蛋白质和核酸，均可用于癌症的早诊、复发监测、抗药性监测等相关方面的分析。而且外泌体在数量上多于CTC，更易富集；在形式上分泌小泡能够有效保护核酸类物质，克服了ctDNA在血液中容易降解的问题，在临床应用上大有可为。
Liquid Biopsy液体活检
三个检测物：CTC 循环肿瘤细胞 / ctDNA 循环肿瘤DNA / Exosome 外泌体
主要优点：克服肿瘤异质性、无创取样、实时分析
重要功能：癌症早诊、辅助分期、预后评估、复发监测、用药指导
（转化医学网360zhyx.com）
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