2015生物医学“万万没想到”的十大发现

  作为转化医学年终收尾作，2015年生物医学领域无论是在宽度，亦或深度研究都有很大的收获。那么，2015年度都有哪些研究超越了以往的认知呢？
  1、 引起艾滋病的不是HIV？
  Gladstone研究所的科学家们发现，杀死T细胞引发艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）的并不是HIV病毒，而是我们自己的免疫细胞。HIV病毒有两种传播途径，一是直接感染宿主免疫细胞，二是通过已感染细胞在细胞间传播。研究人员发现，细胞-细胞传播比游离病毒直接感染有效100-1000倍。而且只有细胞-细胞传播才能启动连锁反应，最终使新感染的细胞自杀。
  2、 著名癌症悖论（体型大、寿命长的动物应该面临着更大的癌症风险）被解决
  人们普遍认为癌症是由突变积累引起的，科罗拉多大学的研究人员对此提出了挑战。他们在美国国家科学院院刊PNAS杂志上发表文章指出，人体组织相当于一个生态系统，健康细胞是最适合健康组织的。衰老、吸烟和其他压力因素会改变这一生态系统，让携带致癌突变的细胞获得生存优势。这一理论将对癌症治疗和药物开发产生深远的影响。这个模型可以解决一个长期存在的癌症悖论，佩托悖论（Peto's Paradox）。如果癌症是随机突变引起的，那么体型大、寿命长的动物应该面临着更大的风险。
  3、 健康饮食因人而异—吃水果居然得肝癌！
  水果一向和健康挂钩，可你知道么，如果基因不给力，吃水果会适得其反，甚至可能直接导致癌症。ALDOB，中文名字是果糖二磷酸醛缩酶B，是果糖代谢中的重要蛋白。有该基因突变的人得的是一种罕见病，叫做：遗传性果糖不耐受。遗传性果糖不耐受的病人，身体无法彻底分解果糖。这类病人，如果摄入大量果糖，会导致果糖分解到一半的半成品（果糖-1-磷酸）大量积累在肝脏，这个半成品对肝脏有严重毒副作用，会造成肝细胞大量死亡并可能诱导基因突变。从出生开始，每个人的基因就很大程度上决定了什么是对自己身体最好的生活方式。随着基因检测技术的发展，“个性化健康” 将慢慢成为可能。
  4、 中心粒也携带遗传信息，可跨代遗传
  瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）的研究团队发现，中心粒可以携带信息在细胞中跨世代传递。这一惊人的发现说明，除基因之外线粒体也可能携带遗传信息。研究人员希望知道，这些“原始”中心粒能够在胚胎发育过程中持续存在多久。研究显示，父本中心粒能够持续传递十代，这是首次发现中心粒能在胚胎发育中持久存在。
  5、 肥胖基因AMY1其实与体重毫无关系
  根据哈佛大学医学院（HMS）和波士顿儿童医院带领的一项最新研究表明，一个以前被认为对人体肥胖有重大遗传影响的基因- AMY1，其实与体重毫无关系。该研究的共同资深作者、哈佛医学院遗传学助理教授Steven McCarroll表示，这项研究不仅颠覆了关于肥胖遗传学的一项重大发现，也首次提供了一种有效的方法来分析基因组“特别混乱”的部分，如这个基因的位点。
  6、 近亲婚配不会提高个体罹患复杂疾病的风险
  过去人们认为近亲结合会提高个体罹患复杂疾病的风险，然而研究人员发现事实并非如此。他们发现唯一受到遗传多样性影响的性状就是身高和更敏捷的思考能力。来自不同遗传背景的父母所生的孩子往往会比其他人更高，且具有更敏锐的思考能力。但遗传多样性不会影响诸如高血压或胆固醇水平等因素——它们会影响个体形成心脏病、糖尿病和其他复杂疾病的几率。
  7、 Nature提出细胞自毁新学说助力癌症诊疗
  来自Salk研究所的一个研究发现表明，在细胞阻止肿瘤的自毁程序中端粒有可能比以往认为的要更加重要，有可能可以利用这一功能来改善癌症治疗。研究人员对细胞皿中的细胞进行了实时成像，追踪了通过一个或多个有丝分裂周期的细胞的命运。他们发现一种叫做端粒融合的细胞压力可引起有丝分裂时间延长，并最终导致危机。这种状态下的细胞会丧失它们的端粒保护蛋白，激活自毁程序。
  Karlseder说：“一个长期存在的假说被证实是错误的：细胞只是一开始融合和断裂染色体，就造成了不稳定和细胞死亡。我们证实，它是一个更有针对性的通路，只需一个细胞周期就可以引起危机——它与缓慢和稳定地累积基因组不稳定性无关。”
  8、 杜氏肌营养不良其实是干细胞病
  渥太华大学和渥太华医院的研究人员首次发现，杜氏肌营养不良（DMD）能够直接影响肌肉干细胞，颠覆了人们长期以来对这种疾病的理解，为实现更有效的治疗奠定了基础。杜氏肌营养不良中的基因突变会导致dystrophin蛋白损失，使患者出现进程性的肌无力。研究显示，在缺乏dystrophin的情况下肌肉干细胞生成的前体细胞少十倍，最终形成的功能性肌纤维也很少。肌肉干细胞需要通过一种分子机器感知自己在周围组织中的定向，而dystrophin是这个分子机器的关键成分。
  9、 Cell挑战传统理论，揭示糖尿病病因新机制
  专家们对于胰岛素抑制肝脏生成葡萄糖的机制一直以来争论不休。许多人坚信，是由于胰岛素直接作用于肝脏抑制了葡萄糖生成。然而耶鲁大学研究小组揭示出了一个不同的过程，对当前的理论提出了挑战，其有可能促成一些新的治疗靶点。他们认为，胰岛素是通过抑制脂肪分解，导致肝脏乙酰辅酶A(acetyl CoA)减少，来抑制葡萄糖生成的。他们证实乙酰辅酶A是在调控氨基酸和乳酸转化为葡萄糖中发挥至关重要作用的一个关键分子。他们还发现，由于脂肪组织中的炎症使得这一过程逆转，导致了高脂饮食的啮齿动物和胰岛素抵抗的肥胖青少年肝脏葡萄糖生成增加以及高血糖症。
  10、数十年癌症教条被否认——蛋白激酶C其实能够抑制癌症
  数十年来人们一直相信蛋白激酶C（PKC）会促进癌症，并根据这一点全力开发PKC抑制性药物。然而加州大学的科学家们发现，在结肠癌细胞的基因组中校正一个功能缺失的PKC突变，能抑制小鼠模型的肿瘤生长。这说明，PKC的正常活性其实是抑制癌症的。研究人员解释道，PKC抑制着特定癌基因（让正常细胞癌变的基因）的信号。
  无论这些研究是纠正以往错误的发现，还是进一步深层次的突破。事实证明，科学研究之路没有一帆风顺，真理之路是盘旋式前进的。我们相信在2016年会有更大的发现和突破在等待真我们，转化医学网伴你一路前行！
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