是谁在为爆款CAR-T做嫁衣？

       CAR-T 细胞全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，因此被称作细胞疗法，而不是传统的药物治疗。美国国立癌症研究所医学专家评论：“CAR-T细胞治疗比任何正在研究的其他免疫疗法都更有效！”近年来，生物医药公司纷纷将目光投向CAR-T领域的研究与开发，那么，哪些公司和机构在“重金打造“CAR-T呢？

  CAR-T疗法潜在市场空间到底有多大？

  美国各大分析机构预测，基于CAR-T疗法的肿瘤治疗市场空间可能达到350亿美元~1000亿美元。由于CAR-T疗法单价（每人约30万美元~45万美元，治疗过程14~21天）远高于常规疗法，而且未来可能覆盖的适应症较多，因此CAR-T 疗法市场潜力巨大。国内市场乐观估计的话可能达到1000亿人民币。

  CAR-T疗法全球临床试验数据

  美国是全球最早开启CAR-T临床实验的国家，早在2010年以前，美国就已经开展CAR-T的临床实验，并且那时全球CAR-T临床实验主要集中在美国。2013年，中国解放军总医院（301医院）开始注册CAR-T的临床。经过两年的努力，2015年11月，中国本年注册CAR-T临床数目已经超过美国，占全球新注册的CAR-T临床总数的50%。

图1、 全球历年CAR-T注册临床数目

  我们在全球最大的临床研究注册网站Clinicaltrials.gov（目前该网站收录191个国家205,437 项临床研究）中以关键词“chimeric receptor”进行检索（截止于2015年12月30日），可检索到121项相关临床研究，其中美国78项、中国23项。中国已经成为全球第二大开展CAR-T临床研究的国家。同时，CAR-T靶点在现有的临床实验中，最常见的靶点CD19，并且CAR-T结构选择仍以二代为主。CAR-T的临床研究数据显示，目前对血液瘤的研究比重大于对实体瘤的研究。

图2、 CAR-T全球临床试验数目分布图，来源clinicaltrials.gov

图3、 CAR-T中国临床试验数目分布图，来源clinicaltrials.gov

  CAR-T疗法玩家数据

  CAR-T疗法代表着当今最先进的肿瘤免疫细胞治疗技术。12月，诺华在第56届美国血液学会年会（ASH）上公布，CAR-T细胞疗法CTL019在2期r/r ALL临床试验中获得93%的完全应答率。这也意味着诺华在该领域已经处于领先地位。

CAR-T领域的竞争非常激烈，诺华主要竞争对手Juno开发的CAR-T免疫疗法JCAR015也收获了FDA的突破性疗法认定，近日Juno从美国国家癌症研究所（NCI）授权获得了一种互补性CAR-T产品，使该公司CAR-T管线资产达到了4个之多。

  2015年11月6日，Cellectis的异体CAR-T疗法向前迈出重要一步。一例11个月大难治性白血病女婴使用该公司UCART19疗法2个月后获得完全缓解，Cellectis股价当天上涨超过20%。2015年12月7日ASH2015年会上，Cellectis详细展示了这一治疗过程。如果异体CAR-T最终可行，单例治疗价格可能下降到5-10万美金，生产效率也会大幅提升，CAR-T疗法领域也将迎来变革。

西比曼生物科技（上海）有限公司于2014年6月18日正式在美国纳斯达克挂牌上市，并成为唯一在美国纳斯达克上市的中国细胞生物医药科技公司。2015年3月25日，西比曼公布了两项CAR-T疗法I期临床数据，均在解放军总医院（301医院）立项，并通过医院伦理委员会审查和批准，所有患者签署知情同意书。

  因其能够表达人工合成受体并能特异性识别靶细胞，CAR-T正成为振奋人心的癌症治疗方法；对于慢性感染及自身免疫性疾病，它同样具有广泛的应用前景。该领域中，Kite制药、蓝鸟生物、新基（Celgene）也在迅速跟进。而制药巨头强生、葛兰素史克、辉瑞在今年通过授权合作纷纷进入CAR-T领域。此外，上月定增大潮中拟募资不超过75.52亿元的银河生物也参与到了CAR-T市场的竞争中。

  2015年10月17日，中国CAR-T多中心临床研究项目在天津正式启动。该项目将在18家医院成立临床研究中心，40多位专家参与临床研究，历时2年，目的为了评价CAR-T技术治疗复发/难治性血液肿瘤的安全性和临床有效性，为更广泛的应用于临床治疗提供依据。