PNAS：用RNA干扰来治疗恶性肿瘤

  套细胞淋巴瘤（MCL）被认为是最具侵袭性的血癌，中位生存时间仅为七年，目前可用的治疗方法很少。每年有三千美国人被诊断为MCL，尽管用于身体其他部位转移瘤的个性化疗法已经取得了一定进展，但是，系统性的将治疗药物传递到癌细胞，对世界癌症研究来说仍然是个挑战。
  最近，以色列特拉维夫大学（TAU）的一项新研究，为治疗目前无法治愈的血癌等疾病，提供了实实在在的希望。他们开发出一种革命性的系统，能够在动物模型和来自MCL患者的样本中，成功阻止白细胞内一种癌症相关蛋白的增殖。
  该研究是由教授TAU细胞研究和免疫系的Dan Peer教授带领，TAU博士生Shiri Weinstein和Itai Toker以及Rabin医学中心的Pia Raanani 教授、Sheba医学中心的Arnon Nagler教授共同完成。相关研究结果发表在1月5日的《PNAS》杂志。
  Peer博士说：“MCL有一个遗传标志。在百分之85的病例中，定义这种侵袭性和原型B细胞淋巴瘤的特点是，CCND1基因的活性增强，这会导致Cyclin D1（控制细胞增殖的一个蛋白质）的极端表达——3000到15000倍的增加。利用siRNA下调Cyclin D1，是这种恶性肿瘤的一种潜在治疗方法。”
  该研究证实了Peer博士实验室两年前开发的一种新策略，涉及到小干扰RNA（siRNAs）。这种全新的传递系统利用涂覆有“GPS”抗体的纳米粒子，可导航到癌细胞的位置，随后，它们在那里以siRNA的形式卸下Cyclin D1阻滞剂。
  为了研究目的，科学家设计了基于脂质的纳米粒子（LNPs），其上面涂有抗CD38的单克隆抗体，可以被受影响小鼠骨髓中的人类MCL细胞吸收。当装载着对抗Cyclin D1的siRNA时，靶定LNPs可诱导MCL细胞中的基因沉默，并延长肿瘤小鼠的生存期，而且没有明显的不良影响。
  Peer博士说：“在MCL中，Cyclin D1是B淋巴细胞（负责产生抗体的细胞）过度生产的唯一原因。这使得该蛋白成为使用siRNA的RNA疗法的一个完美靶标。正常情况下，健康的细胞不表达这个基因，因此，破坏该基因的疗法将只攻击癌细胞。我们开发的RNA干扰可靶定癌细胞内错误的Cyclin D1。当细胞被抑制而不能增殖时，它们意识到，它们正在被靶定，并开始死亡。”
  这项新的研究，凸显了Cyclin D1疗法用于MCL的治疗潜力，并提出了一种新的RNA递送系统，开辟了新的治疗机会，来治疗MCL和其他类似的B细胞恶性肿瘤。
  使癌症个性化
  Peer博士说：“这项研究对个性化医学的革命，做出了一定的贡献，由此你可以根据病人的基因档案来订制药物。在这种情况下，MCL是一种具有特殊遗传性标志的疾病，所以你可以对病人进行测序，以识别突变，并设计放置在一个纳米设备中的RNA阻断剂。”
  “靶向抗体——GPS——可以用来靶定许多不同的B细胞恶性肿瘤，药物本身是专门设计用于沉默这种特定的疾病。然而，传递系统可用来适应任何疾病的遗传档案。”
（转化医学网360zhyx.com）