Nature子刊揭示明星致癌基因MYC的治疗靶点

  MYC癌基因介入了许多的癌症类型，其中一些极具侵袭性；研究人员认为，控制它的活性可开辟出通向新治疗方法的大道。然而，MYC是一种特别复杂的癌基因，到目前为止一直抵制治疗操控。
  来自西班牙国立癌症研究中心(CNIO)的研究人员，现在在小鼠模型中成功鉴别出了一个对于MYC致癌至关重要的蛋白，他们认为这有可能成为未来抗癌药物的一个新靶点。这项研究利用了全基因组数据分析技术，在包含成百上千个基因的网络中调查了MYC的行为。相关论文发布在1月5日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。
  MYC是在细胞中调控基因表达的主要蛋白之一。大多数的这些蛋白只对基因组中不到1%的基因起作用，但MYC却调控了2000-3000个基因，占据了整个基因组中15%的基因。因此，MYC介入了许多的细胞功能：细胞生长、增殖、分化及凋亡。
  正如论文的作者之一、CNIO上皮癌变组组长Paco Real所说，“MYC实际上是细胞活动的一个通用调控因子；它是少数如果被除去，会使得细胞无法存活的基因之一。”
  我们知道，当MYC调控异常之时，它会促进多种癌症，如胰腺癌、卵巢癌、结肠癌、淋巴瘤形成。在一半以上的人类癌症中MYC基因发生了改变，它往往与非常具有侵袭性的肿瘤相关。
  这就是许多研究小组长期以来一直寻求靶向MYC的原因，他们认为抑制MYC将建立起一种抗癌新方法。然而，MYC以复杂的方式发挥作用使得这一癌基因成为了一个困难的靶点。
  这一研究小组采用了一种全基因组数据分析策略。利用体外培养细胞及一些生物信息学工具，他们成功鉴别出了一个叫做BPTF的基因是癌症中一个潜在的重要基因。
  当BPTF失活时细胞不会生长
  研究人员还在膀胱癌中检测到了BPTF突变，并随后证实当BPTF失活时，细胞无法生长。这表明了一种与MYC相关的功能。
  Real解释说：“当我们破坏BPTF的功能时，我们看到影响了许多已知依赖于MYC的基因；这使得我们认为，MYC需要BPTF来实现它的生物学功能。”
  的确，在一种依赖于MYC的胰腺癌小鼠模型中，Real的研究小组与Juan Cruz Cigudosa 领导的CNIO分子细胞遗传学部合作，证实抑制BPTF的作用可以降低肿瘤侵袭性。
  因此，BPTF似乎是允许MYC发挥功能的一连串分子事件中一个重要的环节。这项研究证实阻断BPTF，肿瘤细胞无法增殖或它们的增殖受到抑制；因此，作者们认为这一基因可能是治疗许多癌症类型的一个新靶点。
  “我们认为，治疗MYC依赖性肿瘤一种重要的方法是，利用一些小分子来破坏MYC与BPTF 之间的相互作用，”论文的第一作者Laia Richart说。
  在海量数据中寻找“阿喀琉斯之踵”
  研究人员采取的这一策略需要收集大量的数据，其中只有一小部分是相关的。这种方法的最终目的是要在肿瘤形成时发生的成千上万的细胞错误中，鉴别出代表癌细胞致命弱点的错误。
  Real说：“有时你并不知道你捕到的是靴子或是鲑鱼。阐明它，在一堆难于阐释的数据中找到相关信息需要质谱分析工具，建立在经验基础上的直觉及严格实施的实验。在当前的研究项目中这是一种绝对必要的策略，尽管它给研究人员带来了真正的挑战：多年来，我们都无法确定BPTF与人类癌症的相关性。”
（转化医学网360zhyx.com）