惊人发现：甲基化改变触发先天免疫？

  科学家们惊讶的发现，细菌感染之后会很快出现DNA甲基化的改变，进而触发机体的先天免疫防御。相关研究发表在Genome Research杂志上。
  “在细菌攻击的几小时后，先天免疫系统（我们与生俱来的免疫系统）的细胞中有数千个基因激活，最终触发了先天免疫防御，”CHU Saint-Justine的Luis Barreiro教授说。“细菌感染引起了数以千计的DNA甲基化改变，这令我们感到非常惊讶。因为这些表观遗传学印记被认为是比较稳定的，不对这样的环境扰动做出反应。”
  结核分支杆菌（Mycobacterium tuberculosis）是引起人类肺结核的重要病原体。研究将结核分支杆菌的活菌株接种到组成先天免疫系统的树突状细胞。“细胞受到感染之后很快出现了显著的DNA甲基化改变和大规模甲基化损失，而甲基化损失与附近基因的活化密切相关，”这项研究的领导者Barreiro教授说。
  另一个令人吃惊的事实是，上述反应发生在不进行增殖的树突状细胞中。“去甲基化通常发生在细胞分裂过程中。这种表观遗传学改变在不分裂的细胞中快速触发，让我们很意外，”文章的第一作者Alain Pacis博士说。“我们必须进一步探索这一过程背后的机制。”
  最近有研究显示，第一次遇到病原体或其他免疫刺激之后，先天免疫细胞能将这次攻击保存在记忆里，以便日后做出更有效、更快的反应，这一点与适应性免疫系统很相似。Barreiro认为，先天免疫细胞的这种记忆是因为在第一次感染中发生了持久的表观遗传学改变。“之前就有不少线索让我们相信先天免疫系统也拥有免疫记忆，而DNA去甲基化可能在其中起到了重要的作用。我们的研究从另一条途径验证了这一点。
  要揭开DNA甲基化周围的谜团，理解它调控先天免疫系统和免疫记忆的具体机制，研究者们还有许多工作要做。不过这项研究已经为疫苗开发提供了新的启示，揭示了表观遗传学动荡在免疫应答触发中发挥的作用。
（转化医学网360zhyx.com）