【盘点】肥胖与癌症关联性研究进展

近年来，肥胖在人群中的流行率越来越高，而肥胖引发的疾病也越来越受到大众们关注；而肥胖通常是由于营养过度导致脂肪过量堆积和异常分布，最终引发的一种慢性代谢疾病。肥胖症在现代社会的流行，已经成为了老生常谈的话题，但这种疾病对公共健康的影响仍是不可忽视的。肥胖出了会引发高血压、糖尿病、非酒精性脂肪肝、动脉粥样硬化等代谢问题之外之外，还会让人们患上某些癌症。

  近年来，关于肥胖与癌症的研究都主要集中在预防癌症的行为上，但对于全球将近7亿的肥胖人群而言，除了减肥植物，更有效的措施是减轻他们患病风险，美国临床肿瘤学会，世界癌症研究基金会等组织指出，肥胖相关的癌症就会是下个十年癌症研究领域最为紧迫的问题。

  本文中小编整理了近年来肥胖和癌症相关的一些精彩研究。

  【1】肥胖可能加剧前列腺癌

       原文：doi:10.1038/ncomms10230

  法国的一个研究团队日前通过研究找到了肥胖与前列腺癌之间的联系。他们发现脂肪细胞能够释放一种特定的蛋白质，这种蛋白质在小鼠前列腺癌发展过程中起到了关键作用。该发现证实了此前肥胖增加前列腺癌患病风险的猜测，或有助于开发出治疗前列腺癌的全新策略。
  此前，就有不少科学家和医生认为肥胖与前列腺癌之间存在某种联系，越来越多的证据也支持这一设想，但一直没有人能说清隐藏在后面的致病机理。
  为了破解这一难题，法国图卢兹大学的凯瑟琳·米勒和她的研究团队进行了专门的攻关。他们发现，实验室培养出的小鼠和人脂肪细胞会分泌一种名为CCL7的蛋白质，这种蛋白质会和一种名为CCR3的特定受体结合。而这种受体在前列腺癌细胞中也能找到。因此，他们猜测，这种蛋白质与受体的结合会启动癌细胞的迁移与扩散。

  【2】为什么肥胖会增加癌症风险？

       原文：doi: 10.7554/eLife.08501

  最近，研究人员确定了一种机制，当血糖浓度升高时，可让癌细胞作出反应并迅速增长。这可能有助于解释“为什么长期血糖水平高的人（如肥胖者），患上某些类型癌症的风险也很高？”。
  该研究结果发表在最近的《eLife》杂志上，是由英国医学理事研究会（MRC）临床科学中心代谢和细胞生长研究组带头人Susumu Hirabayashi和西奈山伊坎医学院的Ross Cagan指导完成的。

  当我们吃食物时，它们被消化成更小的分子，如葡萄糖，进入我们的血液。当血液被泵送到身体其他部位时，将葡萄糖传递给身体的细胞，细胞将其用作燃料来生长。为了让葡萄糖被有效地吸收，它与一种叫做胰岛素的激素合作。胰岛素的作用像一个“看门人”：它与细胞表面的受体结合，并触发一个“门”或通道，打开通道并让葡萄糖进来。

  【3】你知道下个十年，癌症研究最为紧迫的问题么？
  肥胖人群患癌风险确实比较高，而且一旦被确诊会出现更差的预后效果，并产生化疗耐药性，那么问题来了，这是为什么呢？
  肥胖症的流行速度令人震惊，在世界范围内，估计有22亿成人属于超重或肥胖的范畴，其中许多都出现了代谢综合征的症状：血压升高和高水平血糖和胆固醇，还有循环胰岛素水平增加，炎性细胞因子增多等等。这些代谢和免疫的变化虽然本身已经成为了一种问题，但这并不是肥胖人口所面临的唯一的健康问题——肥胖会增加多种慢性疾病的患病风险和恶化风险，其中包括多种类型的癌症。今年，肥胖已经超越吸烟，成为了美国癌症死亡的首要因素。

  【4】为什么肥胖女性易患乳腺癌？

       原文：doi: 10.1126/scitranslmed.3010467

  肥胖的女性患乳腺癌的风险更高，预后更差，但其中的原因仍不清楚。八月十九日在《Science Translational Medicine》杂志上发表的一项研究中，康奈尔大学的研究人员解释了“肥胖如何用相似于肿瘤的方式，改变了乳腺组织的一致性，从而促进了疾病的发展”。
  通过对小鼠和女性的研究显示，肥胖可导致乳腺中脂肪细胞周围的一种网状材料（称为细胞外基质）硬化，而这些生物力学变化为肿瘤生长创造了合适的条件。
  这些研究结果表明，临床医生可能需要采用更精细尺度的X线成像技术用于乳房检查，特别是肥胖的妇女，以探测密集的细胞外基质。此外，这些研究结果应提醒医生，在整形外科手术中不要使用来自某些肥胖女性的脂肪细胞，这些细胞可能会促进复发性乳腺癌。

  本文通讯作者、生物医学工程副教授Claudia Fischbach说：“我们都知道，肥胖是不好的；新陈代谢和激素都会发生变化，所以当寻找与乳腺癌的关联时，研究人员几乎完全专注于发生的生化变化。但是这些研究结果表明，也有很重要的物理变化。”Fischbach实验室的研究生Bo Ri Seo是本文第一作者。这项研究是康奈尔大学伊萨卡分校和威尔康奈尔医学院的研究人员合作完成的。

  【5】肥胖患者癌症晚期治疗中活得更长？！
  该研究发现，具有较低人体重量指数(BMI)的癌症患者平均比超重和肥胖的患者少活了两个半月。研究人员此前预计，肥胖的癌症患者在结肠癌4期时的治疗可能不会有太好的效果，因为以往的研究表明，肥胖人群患结肠癌的风险更高。
  以往的研究还显示，许多肥胖的癌症患者接受治疗时，获得的药物剂量会低于理想水平，他们也常患有其他健康问题，使癌症治疗变得复杂。研究论文的第一作者、杜克大学的优素福·扎法(Yousuf Zafar)说：“与我们的推测截然不同的是，体重指数最低的患者可能面临存活时间最短的风险。在这次研究中，体重最低的患者——患有转移性结肠癌，且BMI指数不到25——面临的风险最高。”
  根据医学指南，健康的成年人BMI指数在18.5至24之间，数值低于18.5就可以视为体重不足。研究人员检查了6128名未曾接受过治疗的转移性结肠癌患者的数据，这些数据来自美国和欧洲4个不同的研究。在癌症治疗开始时，他们的BMI指数平均为25.3，略微有些超重。
  【6】研究发现肥胖或增男性乳腺癌风险
  尽管非常罕见，但男性确实也有患乳腺癌的风险。英国利兹大学12日发布的一份报告说，越肥胖的男士，患上乳腺癌的风险越高。
  和女性一样，男性同样有乳腺增生甚至最终患上乳腺癌的可能，发病原因也和女性相似，主要与内分泌失调、激素浓度不均衡有关。此前的研究显示，男性脂肪细胞含一种酶，能将雄性激素转化为雌性激素。男性体内脂肪越多，就有可能转化出越多的雌性激素。

  利兹大学研究人员报告说，他们的调查发现临床上超过90％的男性乳腺癌细胞表面都有特定的受体，这些受体能辨认雌性激素，从而利用它们在人体内增长扩散。这也是为什么越肥胖的男性越容易患上乳腺癌的原因。

  【7】WCRE：肥胖与食道癌关系很密切
  世界食道癌症研究基金会近日向社会公布了一项最新研究成果显示：肥胖与食道癌症的关系比人们通常所知的更加密切，食道癌、胰腺癌、结直肠癌、子宫癌、肾癌和 乳腺癌6种癌症的发生受肥胖影响最大；小肠癌、胆囊癌、喉癌、膀胱癌、子宫颈癌、卵巢癌、脑瘤、结缔组织肿瘤、淋巴瘤等与肥胖也有一定关系。
  该研究成果综合了全球7000项癌症成因研究、历时5年完成，小组成员由来自各国的21名肿瘤知名专家组成。研究指出，饮食、体重与癌症的关联远远超过人们的想象，并且已找到令人信服的证据能够证明肥胖与癌症二者确切相关。
  研究认为，肥胖对癌症的作用是多方面的，其中体内多余脂肪对人体激素平衡的影 响最为主要，如脂肪细胞能释放雌激素，会增加女性肥胖者患乳腺癌的风险；腹部脂肪细胞能促使人体产生生长激素，这会增加罹患多种癌症的危险。
  专家介绍，此前国际多家著名癌症研究机构也有多项研究显示：33%的癌症发生在肥胖人群中，肥胖女性比肥胖男性患恶性肿瘤的危险更高。

  【8】肥胖儿童成年后患食管癌风险更高

       原文：doi:10.1038/bjc.2014.646

  本周发表在英国《癌症》期刊上的研究报道，与他们较瘦的朋友相比，肥胖儿童长大后患食管癌的风险更高。
  研究人员研究了丹麦255000名出生于1930年至1971年之间的在校儿童的健康档案，在他们7岁至13岁间每年都测量身高和体重，研究人员用这些数据计算得到身体质量指数（BMI），BMI指数是体重除以身高，用来评价一个人的体重是否达标。
  超过250名小学生在过了40岁以后逐渐患上了食管癌，通过将这些中年患者于他们在校时的档案对比分析，研究人员发现年龄介于9至13岁间，BMI数值较高的儿童非常有可能变得超重或肥胖，使得他们将来患食管癌的风险也相应增大。

  通过这些数据，研究人员计算出丹麦2.1%的食管癌患者是由于他们在13岁时体重超重或肥胖造成的，但是研究人员考虑到这些患者在儿童期肥胖水平在不断提高，预计将来男性患者中这一比例有可能升至17.5%。

  【9】Blood：肥胖白血病患者或更易患久治不愈的顽疾

      原文：DOI:10.1182/blood-2014-08-595389

  近日，刊登在国际著名杂志Blood上的一篇研究报告中，来自洛杉矶儿童医院的科学家们表示，相比患急性淋巴细胞白血病（ALL）的偏瘦青年人，肥胖ALL患者的预后或许更糟糕，为了揭示发生这一现象的原因，研究人员对肥胖的ALL患者进行研究来确定是否体重指数(BMI)会影响个体对最初化疗的反应，机体对起初化疗的反应，即对诱导治疗的反应可以通过在骨髓中白细胞不存在时进行测定，在最小残留疾病（MRD）情况下，残留的白血病细胞在显微镜下并不会看到，但其仍然可以通过敏感的方法检测到，同时这些残存的白血病细胞也是患者疾病复发和生存期的有效指示器。
  Steven Mittelman博士说道，肥胖个体患微小残留白血病的可能性是非肥胖个体的两倍以上，而诱导化疗方法也为病人的治疗提供了很好的选择，本文研究中我们揭示了，肥胖可以负面影响化疗杀灭白血病细胞的能力，从而减少个体的生存期。

  【10】为什么肿瘤在肥胖者中更具侵袭性？

      原文：doi:10.1038/ncomms10230

  肥胖对健康有着直接的影响，并与侵袭性癌症的发病有关，但这一现象背后的机制我们却知之甚少。最近，来自法国国家科学研究中心/图卢兹第三大学的研究人员，在前列腺癌——男性当中最常见的癌症，阐明了这些机制的其中一个：在肥胖患者中，前列腺周围的脂肪组织有利于肿瘤细胞在前列腺外的传播。研究人员已经就这些结果提交了一项专利，从而为前列腺癌的治疗开辟了新的途径，相关研究结果发表在2016年1月12日的Nature Communications杂志上。
  前列腺被称为前列腺周围脂肪组织（PPAT）的脂肪沉积物包围。随着前列腺癌的进展，肿瘤细胞可以浸润这层周围脂肪组织：这是这种癌症进展中关键的一步，因为它标志着局部晚期疾病（癌症可以扩散到附近的器官）。这种现象在肥胖患者更为频繁，在这些患者当中，PPAT脂肪细胞的大小和数量较高。这些细胞可以分泌大量的生物活性分子，如趋化因子，它可以吸引其他细胞。科学家想知道：PPAT中的这种改变是否是胖前列腺癌患者的肿瘤更具侵袭性的原因？（转化医学网360zhyx.com）
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