EMBO：抑癌基因p53的新功能

  p53抑癌基因是生物体内一种抑制细胞转变癌细胞的基因，是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。除了肿瘤之外，它们在多种疾病中发挥重要作用。最近，来自美国Wistar研究所的科学家表明，著名的抑癌基因——p53，具有新发现的、与端粒相关的肿瘤抑制功能。
  当提到与癌症相关的基因时，没有哪个基因能够比p53肿瘤抑制基因的研究更广泛了，这个抑癌基因是我们遗传信息的守护者。有超过一半的癌症都有p53基因突变，这意味着，癌症要生长和扩散，就必须抑制这个特定的基因。多年来，科学家们一直都在探索这个明星基因的作用。2015年7月份在《Science》发表的一项研究，揭示了p53基因如何杀死并清理细胞的重要机制。同期，约翰霍普金斯大学的研究人员发现，没有中心粒，大部分细胞就不会分裂，并且他们发现了其中的原因：p53可阻止细胞分裂，同时也监控着中心粒的数目，以防止可能灾难性的细胞分裂，该结果发表在了国际知名学术期刊《Journal of Cell Biology》。8月份，St. Jude儿童研究医院的研究人员发现，肿瘤抑制子p53可以在细胞质中通过一种全新的机制触发细胞凋亡。这项研究发表在了Molecular Cell杂志上。
  p53不能单独执行保护我们基因信息的作用。端粒——染色体末端的蛋白质结构，保护我们的DNA，就像鞋带的金属箍或透明箍——也保护着这些重要的基因信息。然而，尽管p53和端粒提供了相似的益处，但是，这个关键肿瘤抑制基因的作用，从来没有得以恰当地描述，因为它涉及到端粒。
  现在，美国Wistar研究所的最新研究表明，p53能够抑制DNA损伤在端粒上的累积。这是第一次有研究描述p53的这种特定功能，并显示了这一重要基因的另一个好处。该研究结果发表在了最近的《The EMBO Journal》。
  p53基因调节着我们基因组的完整性。当DNA被细胞应激或其他手段破坏时，p53有助于激活某些基因的转录，从而有助于控制细胞周期和诱导细胞凋亡，或细胞死亡。
  然而，之前的研究显示，p53可以结合基因组中的许多位点，包括许多负责激活这些调控基因的位点，p53本身有很多不同的结合位点。由于p53和端粒都可以保护染色体，Wistar的研究团队想关注这些结合位点，以探讨这两者如何比以往认为的更加密切相关。
  本文第一作者、Wistar研究所基因表达和调控项目主任、化学生物学和转化医学中心主任Paul Lieberman博士指出：“我们认为，p53基因可能负责端粒中一个更直接的保护作用。”
  使用ChIP测序——这使得研究人员能够研究蛋白质和DNA之间的相互作用，Wistar研究所的一个研究小组，确定在了亚端粒中的 p53结合位点。这些片段位于端粒和染色质之间，染色质是存在于我们细胞核中的DNA和蛋白质复合物。
  研究人员发现，当p53与亚端粒结合时，该蛋白能够抑制一个组蛋白修饰的形成，称为γ-H2AX。当DNA上有一个双链断裂的时候，该组蛋白在更大的数量上被修改。如果它仍然存在，断裂则不能修复，因此抑制它的表达就意味着，DNA正在被保存。此外，p53能够阻止端粒中的DNA降解，从而使它们保持完好，并让它们更好地保护我们染色体的末端。
  Lieberman说：“根据我们的研究结果，我们提出，由p53做出的对染色质的修复，可增强局部的DNA修复或保护。这是p53的另一种肿瘤抑制功能，从而对于这个基因在‘保护我们免受癌症’的过程中有多重要，提供了额外的框架。”