压力如何影响癌症扩散？

  压力与肿瘤进展风险增加和癌症患者存活率较差有关。最近的一些研究，将这些效果与“肿瘤细胞在血流中的散播加快”联系起来。现在，由澳大利亚研究人员领导的一项小鼠研究，揭示了压力调节癌症扩散的机制。研究结果发表于3月1日的《Nature Communications》。
  本文共同作者、莫纳什大学的癌症研究人员Erica Sloan指出：“压力不仅会影响你的健康，而且也会影响你的生物学。我们的研究特别突出了肿瘤细胞向淋巴系统中散播的早期步骤。”
  芬兰赫尔辛基大学的Kari Alitalo教授没有参与这项研究，他指出：“这是一项极好的研究成果。他们在本文中探索的，确实是一个非常令人耳目一新、新的生物学方面。”
  慢性压力，在一定程度上是由交感神经系统介导的，已知与一些癌症患者有关，这些患者体内会产生一些生理变化，可促进转移（癌症的扩散），包括促进血管形成和招募炎症细胞如巨噬细胞。
  为了探讨压力是否也能引起淋巴血管的改变，研究人员让各种类型的乳腺肿瘤小鼠——包括自发发展肿瘤的转基因小鼠，以及移植肿瘤的小鼠品系——接受一种旨在诱导慢性压力的实验：在狭小的空间里分娩。然后，将这些经受压力的小鼠，与具有相同肿瘤、但一直生活在正常笼子的小鼠进行比较，研究人员发现，初始肿瘤生长在两组小鼠之间没有差异，但是淋巴管结构和肿瘤转移率，存在着显著的差异。
  Sloan说：“我们发现，压力有助于肿瘤构建新的淋巴通道，并调节淋巴液如何快速流经淋巴管，压力可增加这些小淋巴通道的最高速度，并帮助细胞更迅速地从肿瘤中运出。”
  由于肿瘤细胞播散是肿瘤转移的关键一步，该研究小组希望测试，是否可以通过阻断压力信号通路，来降低通过淋巴系统的散播。研究人员转向β受体阻滞剂——便宜、广泛使用的药物，通常用于治疗高血压，可抑制去甲肾上腺素（或noadrenaline，一种已知与肿瘤进展风险有关的应激激素）的信号。
  通过给肿瘤小鼠服用β受体阻滞剂，研究人员能够将原发性肿瘤部位的淋巴管密度变化降到最低，并随后减少了到淋巴结的转移。相比之下，人工刺激的去甲肾上腺素受体可增加淋巴管密度和转移。通过一系列的实验，研究小组证明了巨噬细胞参与炎症信号的重要作用，以及一组肿瘤分泌的血管内皮生长因子（VEGF）对淋巴血管重塑和肿瘤细胞播散的调控作用。
  MD安德森癌症中心的Anil Sood教授指出：“这是理解‘压力通路可以影响转移’的一个重要步骤。这真的有助于我们了解‘交感神经系统通路可能影响淋巴管如何可能被重建’的机制。”
  这项研究还包括一项在米兰进行的约1000名乳腺癌患者组群的观察数据分析，证实了该研究小组在小鼠中的研究结果：患者服用β-受体阻断剂之后，淋巴结和远处转移的发生率明显降低，即使一些潜在混杂的因素（如年龄和治疗类型）已被考虑在内。
  但Alitalo告诫，不要妄图从这些数据中得出强大的结论。他说：“逆境生物学是复杂的。在实验室的疾病小鼠中，我们更容易定义和测量压力。但在现实生活中，这些事物的波动性很大，尤其是癌症病人。β-受体阻滞剂没有对淋巴系统显示出特异性，所以它们的这些影响，可以通过多种途径被转换。”
  我们知道，压力会影响我们的身体健康，例如：《自然医学》：压力如何会引起心血管疾病？。而且也会对后代产生影响，例如：PNAS：父亲压力大会影响后代大脑发育。同时，有些也研究也提出了相反的论调，例如：Science新闻：压力能帮你燃烧脂肪；承受压力免疫细胞让老鼠更加活跃。
  原文：Chronic stress in mice remodels lymph vasculature to promote tumour cell dissemination
（转化医学网360zhyx.com）