MGP

基质γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)是维生素K依赖性蛋白，存在于骨骼、软骨、心脏、肾脏和肺等脏器中。MGP具有抑制钙离子在软骨、血管壁和其他软组织发生异常沉积的作用，MGP的水平越高则它抑制钙离子异常沉积的作用越强。有研究发现，血清中MGP浓度与该基因的启动子区T/C多态性密切相关，在三种基因型中，CC基因型频率最高、CT基因型次之、TT基因型最低。铅和钙均为二价阳离子，它们有相同的吸收代谢途径。由于MGP 影响钙的代谢，因此被认为能以相似的途径影响铅的代谢。

基因简介
      
MGP全称matrix Gla protein，位于第十二号染色体12p13.1-p12.3位置。MGP基因全长4,002bp，mRNA全长661nt，共有4个外显子，由3个长内含子序列分隔，编码104个氨基酸残基组成的蛋白。在启动子序列有2个位点可能是维甲酸和维生素D受体的结合位点。[1]

基因分子生物学功能

基质γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)是维生素K依赖性蛋白，属于胞外矿物质结合蛋白（Gla蛋白）家族成员[2]，存在于骨骼、软骨、心脏、肾脏和肺等脏器中[3, 4]，主要分布在软骨、骨髓和动脉壁[5]。MGP具有抑制钙离子在软骨、血管壁和其他软组织中发生异常沉积的作用，MGP的水平越高则它抑制钙离子异常沉积的作用越强[6]。在血管壁钙化病患处，MGP表达量会升高，并通过γ-羧化谷氨酸残基结合矿物质离子影响钙离子代谢[7]。

MGP参与血管和骨骼等组织的钙化过程，其活化需要维生素K的参与（图1）[8]。MGP通过影响细胞分化介入钙化调节过程。如MGP的表达或活性发生改变，或者其活化过程出现障碍，则MGP将无法正常抑制钙磷沉积，造成血管、骨骼、心、肾等组织器官损伤。而铅和钙同为二价阳离子，有着类似的吸收代谢途径。因此，MGP也与铅代谢相关。

                              

                                                               MGP活化与维生素K

参与的通路

研究发现大白鼠皮下注射羟乙二磷酸盐能使MGP基因转录和表达水平升高25倍，由于MGP蛋白与矿物质结合形成了可溶性复合物，抑制了矿物质在组织内的沉积，有利于矿物质排出体外。推测MGP以相似的途径抑制铅在骨骼和软组织中的沉积，铅在人体内的蓄积水平应该和MGP蛋白水平成反比关系。铅和钙均为二价阳离子，它们有相同的吸收代谢途径。由于MGP影响钙的代谢，因此被认为能以相似的途径影响铅的代谢。