国内首发 | 国内肿瘤患者PD-1抗体使用情况调查分析报告

1992年，日本京都大学教授本庶佑发现了存在于T细胞表面的PD-1蛋白；

1999年，中国科学家陈列平教授发现了存在于肿瘤细胞表面的B7-H1（也叫PD-L1）蛋白，这个关键的发现奠定了PD-1抑制剂用于肿瘤免疫治疗的基础；

2011年，经过十年研发，PD-1抑制剂在美国进入临床试验；

2014年9月，FDA批准PD-1抑制剂在美国上市；

2015年，FDA陆续批准PD-1抑制剂用于黑色素癌、肺癌和肾癌的治疗；此外还有更多癌症类型正在积极审批中，审批范围几乎囊括了所有实体瘤的范围；

说来遗憾，由于国内特殊的审批制度，PD-1抗体迟迟无法进入中国大陆市场（港澳台地区已经获得审批并成功上市）。

这对大陆的患者来说是一个令人沮丧的消息。不仅仅意味着高昂的费用、程序复杂的港澳地区购药程序；更为致命的是大陆地区没有有经验的医生，患者们不知道应该如何使用PD-1抗体，也无法应对PD-1抗体带来的副作用。

在PD-1抗体上市的一年中，咚咚肿瘤科陪伴数百位患者一起努力，探索出一条从无到有的PD-1抗体民间治疗指南。

这其中有过失败，也有过辉煌的成功。我们为肝移植患者不能使用PD-1抗体治疗的经验付出了惨痛的教训；也有Moooo、小曼、兰先生等几位病友成功控制肿瘤辉煌的成功。

现在，是时候为大家整理一份国内PD-1抗体探索治疗的数据了。

我们一共收集了112位患者的有效反馈，这些数据下面会一一给大家讲解。但是我们必须先进行一个声明：

这是一份基于国内患者使用PD-1抗体抗肿瘤之后的反馈，并不是严格意义的临床试验，没有太多入组标准等要求，而且患者更多的也是在摸索中进行治疗，数据仅供参考。

此外，我们也要向勇敢的英雄们致敬，感谢你们探索出的宝贵经验。抱团抗癌，才能战胜癌症。

报告数据

调查的肿瘤类型

FDA目前已经批准PD-1抗体适用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌。国内使用最多的是肺癌，占39.3%；其次是肝癌，占所有患者的10.7%，之后是黑色素瘤7.1%，肾癌8.0%，肠癌4.5%；

其他癌种占所有患者的30.4%，包括胃癌、淋巴瘤、肉瘤等肿瘤。

使用PD-1抗体的肿瘤类型

患者使用PD-1抗体时的身体状态

从2014年11起，咚咚肿瘤科帮助国内第一批患者完成PD-1抗体治疗，到现在已经超过百例。我们发现患者使用PD-1时身体状态非常重要，如果很虚弱副作用可能会很大。因此特意做了关于患者用药时身体状况的调查：66.1%的患者使用时病情稳定，可以自由走动；20.5%的患者状态稍微差一点，可以上下楼；13.4%的患者使用的时候已经卧床不起。

患者使用PD-1抗体时的身体状态

Keytruda还是Opdivo

FDA已经批准默沙东的PD-1抗体Keytruda和BMS的PD-1抗体Opdivo上市。截至目前，国内患者使用数量更多的是Keytruda，占所有患者的68.8%。

根据临床数据，Keytruda和Opdivo在肺癌、黑色素瘤中疗效并没有明显的差别，Keytruda使用数量较多有历史和价格的原因。

使用Keytruda和Opdivo的比例

PD-1抗体单用还是联合使用

关于PD-1抗体和其他药物的联合治疗，目前FDA只批准了Opdivo和CTLA-4抗体Yervoy的联合。

但是调查结果显示国内患者联合治疗的比例出乎意料：仅有55.4%的患者单用PD-1抗体治疗。剩余44.6%的患者均采用了联合治疗的方式。其中34.8%的患者选择联合靶向治疗，11.6%的患者联合化疗治疗，5.4%的患者联合放疗治疗，相反仅有3.6%的患者联合了CTLA-4抗体Yervoy。

目前大多数PD-1抗体联合靶向治疗的临床试验正在进行中，这也将有可能会是未来的一项热门联合治疗。

但是去年阿斯利康叫停了肺癌靶向药9291与PD-L1抗体的联合治疗，理由是临床试验期间出现了严重的副作用。因此，咚友们在考虑联合前最好还是咨询相关医生，避免联合意外产生的副作用；如果您想PD-1抗体联合威罗菲尼或者帕唑帕尼，请一定小心，国外有报道这种联合副作用不小。

PD-1抗体单用和联合使用的比例

PD-1抗体的副作用

调查问卷中，我们根据国外临床试验的报道列出了一些可能发生的副作用。最后调查数据显示：乏力和发烧是最普遍发生的副作用，出现的概率是67%和36.6%；腹泻、肝功异常和加减的概率也都在10%以上。

PD-1抗体副作用比例

另一个重要的数据是3-4级副作用的概率，即严重副作用的概率。PD-1抗体治疗过程中出现严重副作用的比例是8%。根据观察，使用PD-1抗体前如果患者身体状态良好，没有肺部炎症和肝功能异常，一般不会发生严重的副作用；

相反如果患者的肺炎较重，一定谨慎使用，PD-1抗体使用之后可能造成肺炎加重，容易出现意外。（仅供参考）

PD-1抗体使用过程是否发生致命副作用

PD-1抗体的效果

PD-1抗体的效果到底如何是大家最关心的问题。

数据显示：42.9%的患者刚刚使用，等待评估中；26.8%的患者确定肿瘤缩小；11.6%的患者病情稳定无进展；18.8%的患者确定肿瘤进展，PD-1无效。

PD-1抗体的临床效果

按癌症类型区分

肺癌

肝癌

黑色素瘤

肠癌

其他

注意：参与调查肾癌的患者大部分都是使用1-3次，没有进行评估，所以没有有价值的数据。但是，根据观察，部分肾癌患者的效果还是不错的。

另外值得注意的一组数据是肠癌患者的有效率很高，我们确定有至少3位dMMR的患者单药或者别的药物进行治疗，效果都非常不错，参与了调查，包括之前我们专门报道过的兰先生。

在剩下30%左右的其他类型的癌友PD-1抗体治疗的有效率特别高，可能的原因是淋巴瘤的患者有效率很高。作者接触过至少4位淋巴瘤患者，经过PD-1治疗后都有效控制了肿瘤。而国外的临床试验中淋巴瘤的有效率也达到了87%。（转化医学网360zhyx.com）