沉默一个基因可抑制肺癌发展
导读 | 科学家认为,在从细菌到植物、昆虫和人类等生物中发现的“保守”基因,在物种间起着重要的生物学功能。以往对这些基因中的一个基因——Nitrilase 1(NIT1)的有限研究表明,它能抑制癌症的发展。 |
科学家认为,在从细菌到植物、昆虫和人类等生物中发现的“保守”基因,在物种间起着重要的生物学功能。以往对这些基因中的一个基因——Nitrilase 1(NIT1)的有限研究表明,它能抑制癌症的发展。
但是,美国托马斯杰弗逊大学Sidney Kimmel癌症中心的研究人员发现,与正常细胞相比,Nit1在普通肺癌细胞中是显著生产过剩的,而当Nit1被沉默时,肺肿瘤的生长受到抑制。
他们的研究结果发表在《Oncotarget》杂志上,首次描述了Nit1对非小细胞肺癌的生长与进展所起的作用。这项研究的高级研究员、托马斯杰弗逊大学Sidney Kimmel医学院的放射肿瘤学家卢波(音译,Bo Lu)表示,这些研究结果强有力地表明,Nit1可能是药物治疗一个必需的新靶标。
卢博士说:“现在,在大多数肺癌患者中,肿瘤对已有的疗法变得越来越有耐药性,从而使肺癌成为全世界最主要的癌症死亡原因。因此,亟待需要新的药物,Nit1抑制剂可能代表了一种新的药物策略。”
托马斯杰弗逊大学Sidney Kimmel医学院放射肿瘤学、药理学和实验治疗学教授Adam Dicker博士指出,这项研究是“旨在了解肺癌基本机制的研究,如何确定可能的新药物靶点”的一个很好的例子。
卢博士和他的同事们制备了一种小鼠模型,当小鼠基因组中存在或缺乏Nit1时,由于KRAS突变而发展出了肺癌。
利用由研究人员Jianke Zhang博士制备的缺乏Nit的小鼠模型,科学家将这些小鼠进行杂交,发现缺乏Nit1所致的肿瘤,比携带活跃Nit1基因的小鼠中形成的肿瘤小五倍。
他们还发现,Nit1在人肺癌组织和细胞系中是高度表达的,而在这些癌细胞中沉默Nit1,可降低癌细胞的生存率。
然后,研究人员测试了“抑制Nit1是否可增加顺铂(一种常用的肺癌化疗药物)在肺癌小鼠中的疗效”。卢博士说:“当Nit1被沉默后,癌症显著对顺铂变得更为敏感。这是一个发现的故事——一个错误的假设,带来了一种可能的新药物策略。”
目前,卢博士和他的同事们正继续研究Nit1表达和抑制背后的机制,及其在肺癌发展过程中对免疫监控的潜在影响。
(转化医学网360zhyx.com)
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