扩散—癌症的必杀技 这些发现不可不知

  近期，麻省理工（MIT）的科学家发表了一项研究，研究揭示了癌症细胞如何跨出扩散的第一步，也称之为转移。癌症转移引发了90%的癌症死亡，如果能有效遏制癌症转移，那么将癌症变成慢性病就成为了可能，到那时人们就能带着癌症生存！让我们一起看看关于癌症扩散的研究。
  癌症扩散
  1、Nature提出惊人癌症转移模型
  加州大学旧金山分校的科学家们第一次在一个小鼠转移癌模型中，直接观察到了当侵袭性癌细胞迁移到肺脏时它们是如何建立滩头阵地的。他们看到的非常令人惊讶：定位在肺脏的早期“先头”癌细胞通常死亡，但它们首先放出了一些僵尸样的颗粒，这些颗粒可以自身四处移动，被一波波免疫细胞所吞噬。就好像被这些癌症颗粒感染了一样，其中许多的免疫细胞随后会钻入到肺组织中，为未来通过血液漂浮安全定居并形成新转移灶的癌细胞开辟空间。（原文：Visualization of immediate immune responses to pioneer metastatic cells in the lung）
  2、癌细胞如何迈出扩散的第一步？
  Cancer Discovery杂志发表了麻省理工的一项研究，在这项新的研究中，研究人员发现，具有Mena蛋白一个特定版本的癌细胞，被称为MenaINV（侵袭性），能够改造自己的环境使它们更容易地迁移到血管，并扩散至全身。他们还发现，高水平的这种蛋白，与乳腺癌患者的转移和早期死亡相关。（原文：Tumor cell-driven extracellular matrix remodeling enables haptotaxis during metastatic progression）
  3、压力加速癌症扩散
  Nature Communications杂志上发表一项研究，通过给肿瘤小鼠服用β受体阻滞剂，抑制去甲肾上腺素，研究人员能够将原发性肿瘤部位的淋巴管密度变化降到最低，并随后减少了到淋巴结的转移。相比之下，人工刺激的去甲肾上腺素受体可增加淋巴管密度和转移。（原文：Chronic stress in mice remodels lymph vasculature to promote tumour cell dissemination）
  4、抑癌基因促进癌症扩散
  最近，美国密苏里大学（MU）医学院的研究人员发现，先前有研究证明在乳腺癌、前列腺癌和肝癌中能对抗癌转移或癌细胞扩散到身体其它部位的基因-Sprouty2的基因，在某些类型的大肠癌中并没有抑制肿瘤，而是增强了癌细胞的转移能力。（原文：Atypical Role of Sprouty in Colorectal Cancer: Sprouty Repression Inhibits Epithelial-mesenchymal Transition）
  5、肿瘤硬度会驱动癌扩散
  Nature Cell Biology杂志上发表文章称，乳腺组织的硬度与肿瘤转移和患者预后差有关。研究人员使用可以改变硬度的水凝胶对乳腺细胞进行3D培养，以模拟正常乳腺和高硬度的乳腺癌。研究显示，当基质硬度增加时，TWIST1蛋白会介导上皮-间充质细胞转化（EMT）。（原文：Matrix stiffness drives epithelial-mesenchymal transition and tumour metastasis through a TWIST1-G3BP2 mechanotransduction pathway）
  6、Cell Reports：肺癌是如何扩散的？
  Cell Reports杂志上发表一项英国癌症研究中心的研究，研究采用显微图像表明，与细胞拴在一起的蛋白结，在肺癌细胞中是分离的，这意味着它们能够挣脱开来并进行扩散。当细胞维持工作出错时，这些使细胞捆在一起的蛋白结--由一种称为TIAM1的蛋白质控制，就会被切断。（原文：HUWE1 Ubiquitylates and Degrades the RAC Activator TIAM1 Promoting Cell-Cell Adhesion Disassembly, Migration, and Invasion）
  7、夜间癌细胞扩散的更快
  以色列魏茨曼研究所的科学家在Nature Communications杂志上发布一项研究，他们发现一种能令我们保持清醒的激素也能抑制癌症的扩散，即糖皮质激素。由于夜晚糖皮质激素分泌下降，EGFR高度活跃，因此癌细胞在夜晚要扩散的更快。研究人员表示这提示我们，夜间治疗肿瘤效果要比白天好，也许医院和肿瘤诊所可以考虑改变化疗的时间了。（原文：Diurnal suppression of EGFR signalling by glucocorticoids and implications for tumour progression and treatment）
  8、一个基因可帮助乳腺癌细胞扩散
  The FASEB Journal杂志发表一项研究，研究表明，一个通常参与胚胎发育调控的基因（称为SNAIL），可以引发细胞转化为可以传播的更灵活类型，而无需考虑限制转移的正常生物学控制。在这项研究中，研究人员显示了SNAIL基因在体外的过度表达，如何可让乳腺癌细胞独立于体内环境的结构。（原文：SNAIL-induced epithelial-to-mesenchymal transition produces concerted biophysical changes from altered cytoskeletal gene expression）
  抑制癌症扩散
  1、一种miRNA可抑制癌症扩散
  伦敦帝国理工学院在《EMBO Reports》期刊上发表一项研究，在乳腺癌和肺癌细胞中的一个关键分子-miR-515-5p，可以帮助关掉肿瘤的扩散能力。miR-515-5p分子可沉默MARK4基因。然后他们在小鼠模型中证实了这一点，这表明，提高miR-515-5p的数量，可以阻止癌细胞的扩散。调查结果还显示，该分子以较低的水平存在于已经扩散至全身的人类肿瘤中。（原文：miR‐515‐5p controls cancer cell migration through MARK4 regulation）
  2、抑制卵巢癌扩散的新方法
  澳大利亚新南威尔士大学研究人员在美国《肿瘤靶向》杂志上报告说，相对于正常组织，卵巢癌患者体内提取的癌肿组织中，一种名为Ror2的受体蛋白质的表达水平更高。而先前研究发现，作为Ror2的“姐妹受体”，Ror1受体在癌细胞中的表达水平也较高。同时抑制这两种受体，能明显地抑制卵巢癌细胞的分化、转移和浸润，这为卵巢癌患者进行靶向药物治疗带来了希望。
  3、著名肿瘤专家：停止肿瘤扩散有新法
  英国爱丁堡大学和美国纽约Albert Einstein医学院的科学家，发现靶定一个趋化因子受体信号分子（称为CCR1），可能对患者产生更少的副作用，同时阻止乳腺癌细胞进入来自肺部的血液中。（原文：CCL2-induced chemokine cascade promotes breast cancer metastasis by enhancing retention of metastasis-associated macrophages）
  4、阻止前列腺癌扩散的分子突破
  英国布里斯托大学、诺丁汉大学和西英格兰大学的学者表明，称为SPHINX的药物，被设计用于特定地抑制SRPK1的活性，可阻断前列腺癌的进展。SRPK1在“血管生成”（angiogenesis）中发挥至关重要的作用，血管生成是一个重要的过程，肿瘤能够通过这个过程形成血管，并获得必要的营养来维持其生长。（原文：Serine arginine protein kinase-1 (SRPK1) inhibition as a potential novel targeted therapeutic strategy in prostate cancer）
  5、两个microRNA可抑制肿瘤扩散
  纽约大学（NYU）Langone医学中心及Laura and Isaac Perlmutter癌症中心的研究人员发现，在原发性肿瘤中有两个非常小的非编码遗传物质（mir-382 和mir-516b），可能是抑制癌细胞扩散的关键--本质上决定了疾病的生物学命运。（原文：Identification of Metastasis-Suppressive microRNAs in Primary Melanoma. J Natl Cancer Inst）
  6、抑制一种蛋白可降低癌症扩散
  科学家发现，一种普遍存在于人类和许多其他动物中的特异性蛋白质-几丁质酶3样蛋白1（CHI3L1），当其水平降低或者被阻断时，都能减缓两种不同癌症到小鼠肺部的转移。激活CHI3L1通路似乎可使两种不同的癌症扩散，也许在两种不同的组织，这表明这一通路可能有更广泛的作用。（原文：Role of Chitinase 3-like-1 and Semaphorin 7A in Pulmonary Melanoma Metastasis）
  癌症的扩散是癌症研究中的难点，也是造成癌症高死亡率的主要原因。因为癌症的扩散使得人体多处器官和组织受到侵害，使得人体代谢不能正常进行，今儿引发一系列的疾病。如果有一天能够破解癌症转移扩散难题，那么人类将不再谈癌色变，控制癌症成为可能。

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