基因技术阻断遗传性乳腺癌发病

  现代医学研究表明，乳腺癌家族史是乳腺癌发病风险因素的重要预测因子，危险度与血缘关系的亲密程度、家系中患病人数等有关。对于家族遗传性乳腺癌病人，若能尽早预防其后代发病，则可以大大降低家族遗传性乳腺癌的发病。
  2015年起，国妇婴掌上医院开始对乳腺癌致病相关基因序列进行检测，通过高通量测序平台分析确定病因，并利用植入前胚胎遗传学诊断（PGD技术）帮助乳腺癌家族从胚胎源头开始阻断发病。 
  1、遗传性乳腺癌大约占所有乳腺癌的5%～10%。
  乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在中国，每年超过160万人诊断为癌症，120万人因癌症而死亡。近年来，乳腺癌在我国的发病率逐年上升,发病年龄亦趋于年轻化。在乳腺癌人群中,遗传性乳腺癌占5%～10%。
  影响乳腺癌发病的因素很多，其中家族遗传因素占有重要的地位。1866年第一次报道了乳腺癌家族，此后很多具有明显的乳腺癌易感遗传倾向的家族谱系得到报道。家系中有三个或三个以上个体患乳腺癌则被称为“乳腺癌家族”。
  家族性乳腺癌在临床表现上具有发病早、双侧乳腺癌、多中心病灶等特点，同时具有家族聚集性，常染色体显性遗传。如果一直系亲属患病，那么发病风险比正常女性增加2倍。 
  2、遗传性乳腺癌相关基因。
  与遗传性乳腺癌相关的基因包括：BRCA1、BRCA2、P53、PTEN、CHEK2、ATM、NBS1、RAD50、BRIP1和PALB2等。BRCA1、BRCA2基因突变在家族遗传性乳腺癌患者中占有很大的比例。
  在遗传性乳腺癌患者中40%～45%存在BRCA1/2突变，而在乳腺癌和卵巢癌高发家族中80%的患者存在BRCA 1/2基因突变。BRCA1突变携带者一生患乳腺癌的几率大于80%，患卵巢癌的几率也达54%；BRCA2突变携带者一生发生乳腺癌的和卵巢癌的机率分别为45%和11%。 
  3、遗传性乳腺癌可通过基因检测明确携带的致病基因。
  有家族遗传背景的患者，只需抽取10ml血液标本，采用高通量测序平台，即可对乳腺癌致病相关基因序列进行全面检测。自去年开始,我院乳腺科对近30例家族遗传倾向乳腺癌患者进行了乳腺癌相关致病基因检测,突变率为50%,其中已知致病突变为16.67%,疑似致病突变为5.56%,意义未明突变为27.78%。
  采用这种高通量测序平台基因检测方法，DNA片段的每个核苷酸位置都将被多次读取，能够准确鉴定出任何核苷酸位置的序列信息差异（甚至是极低频率的变异）。因此，灵敏度极高，是遗传性乳腺癌患者明确携带致病基因的灵敏、高效、且准确的检测方法。该基因检测技术具体流程见图1。