多篇Science文章：聚焦癌症转移

  最新一期的《科学》（Science）杂志上发表了一期关于癌症的特刊，主要将焦点放在了癌症转移上，其中包含了两篇综述文章（Reviews），两篇观点文章（Perspectives），一篇评论文章（editorial）和一篇新闻故事（news story）。
  这些文章重点介绍了在了解癌细胞扩散机制，以及阻止癌细胞散播的最佳手段方面取得的一些最新进展。由于转移性癌症很大程度上仍然无法治愈，是癌症相关死亡的主要原因，这些见解至关重要。这期特刊还包括了一篇研究报告，提供了肿瘤对靶向药物治疗产生耐药机制的一些新见解。
  由Science新闻部的Jocelyn Kaiser撰写的一篇特写文章对一些新出现的证据进行了讨论，这些证据表明：肿瘤通过分泌外泌体（装满了蛋白质和RNAs的微型囊泡），使得身体的远端部位做好准备变得对癌细胞友好，帮助促进了癌症扩散。
  由Samra Turajlic和Charles Swanton撰写的一篇综述文章，聚焦了在癌症转移的情况下肿瘤的遗传进化机制。研究原发肿瘤和它们转移灶之间的遗传相似性与差异，有可能阐明转移扩散的起源、路线、方向及时间。作者们首先讨论了瘤内异质性（在原发肿瘤的不同区域存在遗传不同的细胞）导致对这些研究结果的解读产生混乱的不利影响，并需要获取多重活检样本。
  随后，他们重点介绍了到目前为止从这样的跨越不同癌症类型的“系统发生”研究中学到了些什么。这些数据表明，具有转移活性的细胞可以出现在肿瘤发生的早期（所谓的“平行散播模型”）和晚期（所谓的“线性转移模型”）。也表明了，在转移过程中源自原发肿瘤的细胞可以彼此竞争或协作，有时甚至重新播种了原发肿瘤。通常这些结论是基于对少量患者的研究，在文章中作者们强调了需要开展更大规模的研究。
  由Erinn Rankin和Amato Giaccia撰写的第二篇综述文章，概述了围绕缺氧在促进转移级联反应多个步骤中所起作用展开的研究。临床上，缺氧和缺氧诱导转录因子（HIF）表达常常与远端转移增强及不良预后相关（复旦大学Hepatology癌症研究新发现 ）。癌细胞可以利用HIF驱动的缺氧信号通路来适应它们在转移过程中遭遇的不同环境。癌细胞还利用HIF信号操控周围的免疫细胞，满足肿瘤的利益。此外，癌细胞还利用HIF来帮助在诸如骨骼一类的转移位点构建“转移友好”微环境。作者们还讨论了近期发现的一种受体酪氨酸激酶AXL，它是HIF依赖性侵袭和转移的关键介质，也是转移性癌症一个潜在的治疗靶标。
  由Kevin Cheung和Andrew Ewald撰写的一篇观点文章对近期的一些研究进行了讨论，这些研究提出在转移级联反应的不同阶段，肿瘤细胞并非单独上路，而是集体行动。Fred Hutchinson癌症研究中心和Johns Hopkins医学研究所的研究团队在PNAS杂志上发表文章指出，癌细胞在整个转移阶段都是集结成团伙随血液在机体内流窜，成群结队在远端部位种植生长。
  同时，由Thomas Tüting和Karin de Visser撰写的一篇观点文章探讨了中性粒细胞在癌症转移中所起的作用。中性粒细胞是我们血液中的一种免疫细胞，保护了我们免于感染病促进了伤口愈合。然而有趣的是，中性粒细胞往往在癌症患者体内积聚，与癌症转移有关联。一些研究甚至发现中性粒细胞在组织中积聚发生在转移性癌细胞到达之前，这种积聚是由原发肿瘤发出的信号所启动。例如，在2015年3月Nature杂志上的一项研究中，荷兰癌症研究所的科学家发现中性粒细胞会被乳腺肿瘤“策反”，促进癌细胞的扩散。作者们还讨论了几种已在动物研究中取得一些成功的中性粒细胞抑制策略，指出组合一些干扰这些免疫细胞的疗法和抗癌疗法有可能是一种阻止癌症转移的可行办法。
  最后，为了更好地了解癌细胞形成耐药的机制，Itay Tirosh等领导的一项研究利用单细胞测序技术检测了转移性黑色素瘤中详尽的细胞类型谱，鉴别出一个亚群对治疗形成了耐药。像其他的实体瘤一样，黑色素瘤作为一种“生态系统”不仅包含恶性肿瘤细胞，还有诸如成纤维细胞和各种免疫细胞等非恶性细胞。
  研究人员从转移性黑色素瘤患者处取得19个肿瘤，分析了分离自这些肿瘤的4,645个恶性细胞、免疫细胞与间质细胞的RNA谱。他们鉴别出了相比其他肿瘤区域，在某一区域的恶性细胞中呈较高水平表达的229个基因。除了癌细胞的定位，其暴露于抗癌治疗的水平也会影响基因表达。
  AXL是一个与抗癌治疗耐药有关的标记物。2013年，麻省理工学院的一项研究揭示，癌症患者对ErbB抑制剂形成耐药，大部分都是因为AXL蛋白帮助癌细胞避开了ErbB抑制剂的效应，使得它们无限生长所致。这项研究发表在Science Signaling杂志上。
  在这里，研究人员发现在治疗前，表达高水平AXL的癌细胞与表达相对低水平AXL的细胞混在一起；而抗癌治疗后的肿瘤活组织检查揭示出在治疗后表达AXL的细胞发生了全面的改变。这项研究强调了细胞成分和细胞内通讯对定义肿瘤行为所起的重要作用。