肿瘤产生耐药性有“帮凶”

  最新一项研究发现，癌症可以通过“窃取”附近组织的血管，而对治疗产生抵抗。这项重要的新研究首次表明，随着时间的推移，肿瘤可学会“窃取”周围组织的正常血管，而对药物产生耐药性，研究人员将这个过程称为“血管选定（vessel co-option）”。
  新血管生长的过程——血管生成（angiogenesis），对于癌症生长是很重要的，已有研究机构开发出一些抗血管生成药物来对抗它。然而，癌症往往会对这些药物产生耐药性，但是究竟是通过何种机制，到目前为止都知之甚少。
  在这项研究中，英国癌症研究所和多伦多大学Sunnybrook研究所的研究人员表明，我们可以通过设计新的疗法阻断血管选定和血管生成，来治疗癌症。这可能比现有的治疗方法（只阻止血管生成）更为有效。
  该研究结果发表在4月7日的《Journal of the National Cancer Institute》杂志，是由加拿大卫生研究院、全球癌症研究、加拿大肝癌症和乳腺癌基金会资助支持的。
  在这项研究中，科学家们用小鼠来检测，一种类型的肝癌（称为肝细胞癌）如何对一种叫做索拉非尼的抗血管生成药物产生了耐药性。他们发现，对治疗产生反应的肿瘤，最初主要依赖自己的血管生长，但是通过主动“窃取”肝脏已有的正常血管，可对治疗产生耐药性。
  研究人员认为，他们的研究不仅影响肝癌的治疗，而且对其他类型的癌症（包括转移性乳腺癌和转移性肠癌）也有影响。英国癌症研究所的科学家们正在调查这一研究结果，是否对这些其他类型癌症有影响。
  有趣的是，研究人员还发现，到“血管选定”这个过程的切换是可逆的。在停止治疗后，肿瘤会转回到使用血管生成——从而对“为什么有些病人在停止治疗一段时候后，可以再次对相同的抗血管生成药物产生反应”提供了一个可能的解释。
  因为没有现成的药物可靶定血管选定，研究人员还进行了实验，以确定血管选定是如何起作用的。他们发现，当癌细胞窃取血管时可增加它们移动的能力，从而表明，靶定癌细胞的运动，可以用来阻止血管选定。
  本文共同作者、英国癌症研究所肿瘤生物学团队带头人Andrew Reynolds博士说：“我们的研究首次表明，癌症可以通过积极选择附近组织的血管，对治疗产生适应性，从而作为一种耐药机制。”
  “在未来，我们希望我们的结果将促使开发新的药物，靶定血管选定。我们相信，当旨在靶定血管选定过程的药物，与现有的、阻断心血管生长的疗法结合使用时，可能会特别有效。虽然目前的研究都集中在小鼠肝癌，但是我们也正在调查，我们的结果是否与乳腺癌和肠癌患者相关。我们的研究还强调了进一步研究的重要性，以便更好地理解血管选定过程，这似乎在肿瘤生长过程中发挥重要作用，但对其的研究相对较少”。
  多伦多大学Sunnybrook研究所的Robert Kerbel教授和本文第一作者Elizabeth Kuczynski表示：“这项工作是一项跨国际和多学科的协作。通过与英国的Reynolds和比利时的Vermeulen博士以及多伦多的Yousef、Foster博士合作，我们将分子和细胞生物学、病理学和影像学的专业知识相结合，以解决一个关键问题。结果，我们得到了重要的信息，最终将带来改善的抗癌疗法。”
  乳腺癌研究的高级研究通信官Katie Goates说：“关于‘癌症如何盗取附近血管来抵抗癌症治疗’的新见解，对于很多疾病领域都可能是重要的。我们希望，现在可以利用这方面的知识，并应用于减缓乳腺癌的传播。如果我们能在肿瘤原发部位——在那里它们变得不可治愈——阻止乳腺癌蔓延，我们最终就能够阻止女性被这可怕的疾病夺去生命。”
（转化医学网360zhyx.com）