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腾讯登录液体活检助力精准检测非小细胞肺癌的致病基因
| 导读 | 微创及无创分子诊断技术具有彻底改变目前临床诊断行业的潜能，而在众多的分子诊断技术之中，液体活检可谓首屈一指。 |
微创及无创分子诊断技术具有彻底改变目前临床诊断行业的潜能，而在众多的分子诊断技术之中，液体活检可谓首屈一指。通过对病例血样ctDNA的采集与测序，液体活检技术能够对多种癌症进行精确诊断，有效地提高癌症的预防与治疗水平。
近日，哈佛医学院丹娜法伯癌症研究院领导合作研究小组成功证实了一种简单液体活检技术作为临床工具识别特定病人的可行性。根据他们的报告，这种简单液体活检技术可快速且精准地探测导致非小细胞肺癌(NSCLC)的两种关键基因致病突变，进而帮助临床医生为病人制定针对上述两种突变的化疗药单，提高非小细胞肺癌的临床治疗水平。得益于这项新型液体活检技术的可靠性，丹娜法伯/布列根女性癌症中心(DF/BWCC)本周成为了全美第一个临床非小细胞肺癌液体活检供应商，不论初诊与复诊，非小细胞肺癌患者都可通过丹娜法伯/布列根女性癌症中心来为自己制定更加精准的治疗策略。
非小细胞肺癌是肺癌中最常见的一中类型，根据美国癌症协会的调查结果，这种癌症每年的确诊量仅仅在美国一国就高达20万。根据相关资料，大约30%的非小细胞肺癌患者都携带着丹娜法伯癌症中心研究所针对的两种突变，有望通过针对这两种突变的靶向治疗重获身体健康。
丹娜法伯癌症研究院的液体活检在技术上被称为快速血浆分型，通过采血管直接收集样本并通过血浆胞外DNA的分析确定患者突变型及其他异常。这一技术使得临床关键致病突变的快速检测成为可能，可作为一种探索不同癌症分子构成的临床工具并有效普及。
“我们认为血浆基因分型在临床测试中具有不可估量的应用潜力，这种癌症常规基因印记的快速与无创筛查可以避免对传统侵入性的活组织检查的挑战。”文章的第一作者，丹娜法伯/布列根女性医院肺癌专家Geoffrey Oxnard博士说。“我们的研究首次证明了液体活检技术能够成为帮助癌症患者制定治疗决策的实用工具，目前，我们正在丹娜法伯/布列根女性癌症中心进行这一技术的临床转化。”
Geoffrey Oxnard的这一伟大成果发表于最新的JAMA，名为“Prospective Validation of Rapid Plasma Genotyping for the Detection of EGFR and KRAS Mutations in Advanced Lung Cancer.”
为了进行这一研究，Geoffrey Oxnard团队招募了180位非小细胞肺癌患者，其中初诊病人120位，对早先治疗产生抗药性的复发病人60位。研究人员对病人胞外DNA进行了检测，对EGFR与KRAS基因是否发生突变进行了相关分析，发现EGFR基因的单一突变导致肿瘤细胞产生了对一线化疗药物的耐药性。使用滴定数字PCR(ddPCR)，研究人员对患者胞外DNA的特殊序列进行了计数，确定了具体突变的存在。同时，每位病人进行了针对同种突变的传统组织活检。液体活检与传统组织活检的实验结果在之后得到了比对。
实验结果表明液体活检的检测效率明显高于传统组织活检技术。液体活检技术的报告获取时长仅为3天，而传统组织活检技术的初诊病例报告获取时长则高达12天，对于复发的耐药病人，传统的组织活检技术甚至需要27天的时间才能出报告。
除此之外，液体活检技术的测试结果与传统的组织活检相比可以称得上是极端的精确，对EGFR与KRAS一级突变的血浆ddPCR检测估计价值高达100%，这意味着检测结果呈阳性的病人肿瘤中100%带有GFR与KRAS突变。对于携带EGFR抗药性突变的病人，一级突变的血浆ddPCR检测估计价值高达79%，证明Geoffrey Oxnard团队的液体活检技术可以发现常规活检技术所不能探测到的状况。
“在一些携带EGFR抗药突变的病人中，常规的组织活检ddPCR不能检测到这类基因的抗药突变。”Oxnard博士说，“产生抗药性的肿瘤通常被许多亚型的细胞包被，其中一些细胞携带者不同类型的基因突变。而一种活检通常只能检测到组织中的单一成分，漏检许多替他关键的突变。而在液体活检中，这种状则很少出现，液体活检可以更好地反映肿瘤整体中不同突变的具体分布。”
同时正因为肿瘤组织中的细胞在持续发生着各种突变，重复的液体活检可以对新发生的突变做出早期检测，正如对于EGFR的耐药突变一样，液体活检技术可以准确检测这些有潜力成为药物靶标的新发突变。
“这项研究成果十分引人注目，”DF/BWCC病理学家Lynette Sholl博士说，“我们通过对34例非小细胞肺癌患者的液体/组织活检交叉比对实验再次证实了Oxnard团队的成果。为了尽量贴近现实的临床检测，液体活检需要为患者提供更为可靠的报告，精准的数据以及逻辑上的实用性。而Oxnard团队基于ddPCR的液体活检很好地表现了这些特性。”
Sholl博士另外强调了基于ddPCR液体活检技术同时在非小细胞肺癌初诊病人以及复诊病人诊断与治疗中的实用性。同时满足高精准度与短报告时长的要求，这种液体活检技术一定会在各大癌症治疗中心得到推广。
关于丹娜法伯癌症研究院：（http://www.dana-farber.org/）丹娜法伯癌症研究院成立于1947年，是美国哈佛大学医学院的癌症专科附属医院，美国联邦政府指定的综合性癌症治疗中心，产生了1位诺贝尔医学奖获得者。
在癌症基因定位治疗、癌症免疫治疗、癌症内分泌治疗、癌症生物治疗、癌症疫苗等临床方面世界领先。
成人肿瘤的治疗优势全美领先；儿童肿瘤的治疗更是历年全美排名第一。
丹娜法伯癌症研究院自成立以来一直致力于为癌症患者提供专业的、最好的医疗服务，同时通过前沿尖端研究提高对癌症及相关疾病的认识、诊断、治疗及预防等。作为美国哈佛大学医学院附属医院及美国联邦政府指定的综合性癌症中心，丹娜法伯癌症研究院还对新一代的医生及专家进行培训，提高高危地区及医疗水平低下地区的公共医疗水平，并在全美及世界范围内宣传先进的治疗方法及科学新发现。（转化医学网360zhyx.com）本文是转化医学网原创内容，转载请点击获取授权
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