透明质酸酶增强“乳腺癌”疗效

  早期乳腺癌 往往不具备典型的症状和体征，不易引起重视，常通过体检或乳腺癌筛查发现。以下为乳腺癌的典型体征: 乳腺肿块、乳头溢液 、皮肤改变、乳头/乳晕异常、腋窝淋巴结肿。
  医生会根据肿瘤的分期和患者的身体状况，酌情采用手术、放疗、化疗、内分泌治疗、生物靶向治疗及中医药辅助治疗等多种手段。外科手术在乳腺癌的诊断、分期和综合治疗中发挥着重要作用。放疗是利用放射线破坏癌细胞的生长、繁殖，达到控制和消灭癌细胞的作用。手术、放疗均属于局部治疗。化学治疗是一种应用抗癌药物抑制癌细胞分裂，破坏癌细胞的治疗方法，简称化疗。

  光动力疗法(PDT)是用光敏药物和激光活化治疗肿瘤疾病的一种新方法。用特定波长照射肿瘤部位，能使选择性聚集在肿瘤组织的光敏药物活化，引发光化学反应破坏肿瘤。新一代光动力疗法(PDT)中的光敏药物会将能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧。单态氧能与附近的生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性进而杀伤肿瘤细胞。与传统肿瘤疗法相比，PDT的优势在于能够精确进行有效的治疗，这种疗法的副作用也很小。
  本文中主要的策略是调控肿瘤微环境来增强光动学治疗肿瘤效果。透明质酸是肿瘤细胞外基质的主要成分。在本文中，作者创新性地发现在给予透明质酸酶后，肿瘤血管密度以及有效血管面积都有明显增加，从而使得光动学药物在肿瘤中的扩散增加，因此共价结合Ce6的胶束（NM-Ce6）在肿瘤的摄取增加了近2倍。另外，肿瘤的含氧量也相应增高，缓解了肿瘤的低氧环境。这两方面都有利于光动学治疗肿瘤，非常有利于临床转化。

  示意图1中，肿瘤细胞外基质透明质酸在透明质酸酶的作用下，被剪切成片段，NM-Ce6（一种光动力学药物）在肿瘤组织中的穿透能力增强，同时氧气的含量明显提高。在606nm红外光的照射下，Ce6释放出活性氧（ROS）和单线态氧（SO），会有效杀死肿瘤细胞。

  4T1肿瘤小鼠模型显示，透明质酸酶+NM-Ce6的抗肿瘤效果最好。

  在体荧光成像也反映了与生理盐水组比较，给予透明质酸酶后，NM-Ce6在乳腺癌肿瘤中的蓄积量更高。
  光动力疗法是治疗多种实体恶性肿瘤和某些良性病变的一项新技术，对于一些癌症虽属早期、但因心、肺、肾等重要器官的功能障碍不能或不适合进行手术等常规治疗的病人，更有可能通过光动力治疗获得治愈。
  光动力治疗肿瘤适应症：临床主要用于腔道、腔体、体表的肿瘤及某些异常增生。

  光动力治疗同时还适应于以下方面皮肤癌：基底细胞癌、鳞状上皮癌、恶性黑色素瘤、Bowen氏病、皮肤湿疹样癌、原位癌等，特别适用年老体迈或有手术、化疗、放疗禁忌症的病人，或术后、放疗后复发的病人。

作者：苏州大学刘庄课题组

原文链接： pubs.acs.org/journal/nalefd#/doi/full/10.1021/acs.nanolett.6b00068

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