克服肿瘤耐药性的新武器：感冒病毒

  最近，伦敦大学玛丽皇后学院（QMUL）的一项新研究表明，一种普通流感病毒可以用来克服患者对某些癌症药物的耐药性，并使这些药物更有效地杀死癌细胞。
  这项研究是由英国慈善胰腺癌研究基金资助支持，有助于癌症治疗中一个不断发展的领域——用病毒来杀死癌细胞。
  病毒可以被修改成特定地感染癌细胞，并使用它们作为一个工厂，来生成数以千计的新病毒，并一直复制，直至癌症细胞破裂。然后，病毒复制将传播并感染周围的肿瘤细胞，重复这个过程，使健康细胞安然无恙。
  但是，身体的免疫系统通常会在病毒能够感染肿瘤内所有细胞之前，杀死它们。因此，在胰腺癌中，吉西他滨等药物是目前最常见的疗法——它们通过破坏肿瘤细胞中的DNA而起作用，这样它们就无法成功分裂。这种损坏会触发一个被称为细胞凋亡的过程，在这个过程中，损坏的或不健康的细胞被迫自毁。
  然而，随着时间的推移，为了修复DNA损伤，癌症胞变得能够延迟凋亡，这意味着细胞存活下来，并继续分裂和传播，药物变得不那么有效。
  在《Oncotarget》杂志上发表的一项研究中，QMUL Barts癌症研究所的研究小组，向腺病毒引入了一个基因修饰，给它提供一种额外的武器来攻击癌细胞。
  通过关闭病毒中一个抵消细胞凋亡的特定基因，科学家发现，实验室内研究的癌细胞无法延迟细胞凋亡，因此被迫死去而没有分裂。修改后的病毒仍然会感染一些癌症细胞，并进行复制，直到细胞破裂，但也阻止癌细胞发展出耐药性，它与抗癌药物一起使用，会使杀死的细胞数量大大增加。
  这项研究的负责人Gunnel Halldèn博士解释说：“许多癌症——包括胰腺癌，对吉西他滨这样的治疗产生了耐药性，目前没有办法解决这个问题。我们修改了的病毒，可通过阻止细胞修复自身，而使耐药癌细胞再次变得敏感。病毒自身会杀死一些肿瘤细胞，但与药物相结合，杀死的细胞数量则大大增加。
  她补充道：“因为病毒可提高药物的疗效，这可能意味着，它也可以使用更低的剂量，这也将减少与化疗相关的不良副作用。”
  多年来，开发以病毒为基础的癌症疗法，一直是癌症研究中一个关键目标，一些技术已经进入诊所：例如，去年，一种黑素瘤疗法——基于一个名为T-VEC的疱疹病毒，在美国和欧洲被批准使用。
  虽然QMUL这项研究处于初级阶段，但研究小组相信，他们已经找到了一种有希望的新途径，为胰腺癌开发联合疗法。
  下一步，研究人员将测试腺病毒的其他修改版本，以便更好地理解它增强细胞死亡的确切机制。也打算做出进一步的修改，让病毒引发人体免疫系统，这样它就会攻击没有被病毒感染的任何癌细胞。（原文：The E1B19K-deleted oncolytic adenovirus mutant AdΔ19K sensitizes pancreatic cancer cells to drug-induced DNA-damage by down-regulating Claspin and Mre11）
（转化医学网360zhyx.com）