癌症可以用病毒进行治疗？

  2016年6月1日，期刊Science Translational Medicince报道了来自美国加州大学洛杉矶分校等多家机构的一项研究，即通过实验性病毒治疗方法可能延长患有一种很难治疗的脑癌病人的寿命。该研究是将经过改造的病毒注射进患有复发性胶质母细胞瘤的病人体内，结果表明，接受这种病毒治疗的43名病人存活期可达13.6个月。
  利用病毒治疗癌症已有100多年历史，然而，其用来治疗肿瘤则源自于偶然事件：肿瘤病人患有感染性疾病时，肿瘤出现短暂的临床缓解。早在1904年就有报道，1例患白血病患者在一次流感病毒感染后，病情意外好转。100多年来，病毒一直被作为实验研究对象进行抗肿瘤治疗，但人们对该领域的兴趣却一直波动不定。直到1991年Martuza等报道，转基因单纯疱疹病毒在恶性胶质瘤治疗中有一定疗效，才使基于病毒的抗肿瘤疗法日益受到关注。2005年国家食品药品监督管理局首次批准重组人5型腺病毒注射液用于临床治疗。至今，全世界已有200多项病毒抗肿瘤治疗的研究专利，且许多已完成I/II期试验。
  研究较多的抗肿瘤病毒主要有两大类：一类是天然对于肿瘤细胞具有特异性感染或杀伤能力的病毒，如细小病毒和新城疫病毒等；另一类则是经过人为改造过，对于肿瘤细胞具有特异杀伤能力的病毒，如腺病毒等。这两类病毒现已成为科学家手中抗击肿瘤的利器，并赋予了一个振奋人心的名字——溶瘤病毒。
  腺病毒是人类科学史上最多、了解最全面的病毒。腺病毒能引起一些常见的传染病，出现咽喉疼痛和红肿、流泪、发烧等症状。与此同时，腺病毒还能杀死一些癌细胞。当一个腺病毒杀死一个癌细胞时，会产生多个腺病毒的“子孙”，这些“子孙”会继续杀死癌细胞，直到癌细胞被完全消灭，而健康的细胞则不受影响。溶瘤腺病毒，又称条件复制型腺病毒，是一类经过基因改造的腺病毒，能够选择性在肿瘤细胞中复制，最后使肿瘤细胞裂解，而对正常细胞没有伤害。但是，重组的溶瘤腺病毒单独使用并未取得预期的治疗效果，因此对溶瘤腺病毒的进一步改造又成为新的研究热点。
  目前主要是对溶瘤腺病毒的五个方面进行改造：1.增加溶瘤病毒对肿瘤细胞的杀伤力；2. 提高溶瘤腺病毒对肿瘤细胞的选择性；3. 提高全省给药效果；4. 降低机体对溶瘤腺病毒的免疫反应；5. 降低溶瘤腺病毒的肝脏毒性。主要策略是增加溶瘤腺病毒的有效性，加强其在肿瘤细胞中的复制特异性，进而提高全省给药效果。
  溶瘤腺病毒经过改造后具有更高、更强的肿瘤细胞选择杀伤能力，但是仍然未能大规模应用于临床，这是由于：一方面，肿瘤是复杂和异质性的，拥有多条，甚至多余的相互作用的信号通路，而且不断突变，在选择压力下，肿瘤干细胞还会休眠，因此溶瘤腺病毒难以达到理想的治疗效果；另一方面，溶瘤腺病毒本身具有抗原性，能激活机体免疫反应，而且在经过肝脏时会被大量清除并造成肝脏毒性，虽然生物降解有机材料能够大幅提高其安全性，但是其安全性仍有待于进一步提高。
  总而言之，溶瘤腺病毒中重组进入更多的基因，将具有更强的抗肿瘤活性。通过基因改造技术消除其免疫原性和降低其肝细胞摂取率，将具有更广的应用空间。相信随着多学科的飞速发展，特别是细胞和分子生物学、肿瘤学、病毒学和免疫学等学科在理论和技术等方面取得突破，将会有更多、更好的溶瘤腺病毒制剂进入临床应用。
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