《转》访洪明奇教授：从科学的视角解惑对乳腺癌的“质疑”

  对于“癌症”，我们有着太多的疑问，太多的疑惑。10亿美元的“癌症登月计划”是不是忽悠人的？基因治疗、免疫细胞治疗、干细胞治疗的前景如何？女性杀手之乳腺癌发病机理是怎样的，我们如何来防治呢？等等，带着这些疑惑和问题，转化医学网在“上海国际精准医学高峰论坛”现场采访了乳腺癌研究领域里程碑式人物洪明奇教授，看看他怎么用科学的视角来解答这些疑问。
  转化医学网：洪教授您好！奥巴马这两年对于医疗健康领域不仅提出了“精准医疗”、“精准FDA” 等理念，而且于今年提出了“癌症登月计划”。您作为癌症研究领域的专家是怎么看待这些事情的？“癌症登月计划”是否可行？如果可行，那么10亿美元够吗？
  洪明奇：奥巴马作为美国的总统，他提出的这些政策和计划肯定会受到美国以及其他国家的强力支持。并且这些政策和计划的提出确实对医疗界以及癌症的诊疗领域有着一定的推动作用，是好事情。我觉得所谓的“精准医疗”说白了就是“对症下药”。中医治病讲究的是望、闻、问、切，四诊之后，患者的具体病情也就摸清了;当然,西医现在做各项有效检查，而后根据检查结果确定疾病，对症下药。不过随着科技的发展，现在的“精准”已经达到基因水平了。特别是对单基因或是多基因疾病，现在已经有机构绘制出了疾病的相关图谱, 参考图谱进行基因检测, 解读检测报告并进行相应的治疗。
  说起“癌症登月计划”，不难让我们联想到1961-1972年的美国阿波罗登月计划。阿波罗登月计划始于1961，终于1972年年底，历时约11年，耗资255亿美元；在工程高峰时期，参加工程的有2万家企业、200多所大学和80多个科研机构，总人数超过30万人；其科技成果所带来的深刻影响，人类至今受益。同理，美国这次为什么将这个癌症计划定义为“癌症登月计划”呢？不言而喻。不过这么强大而又十分艰巨的“工程”，10亿美元很可观，但可以更多, 以加速达到治癒癌症的目标. 今年年初,我们在美国副总统拜登的办公室进行交谈的时候，拜登就提到目前对于“癌症登月计划” 来自各方承诺的资金已经有50-100亿美元了，并且还在持续增加中。当然这部分资金是各界人士共同筹备的，之前所说的10亿美金，只是抛砖引玉.
  奥巴马为了让自己提出的这几项计划的正常实施，已拟定将其纳入国家政策，以后上台的下任总统也会按此实施。
  10亿美元的“抛砖引玉”，在以后会吸引更多的社会资金的注入，以及科技界、学术界、投资界等各界人士的支持与配合。当然这项伟大而艰巨的工程也需要其他国家的全力支持，“一起携手，方得始终”！
  转化医学网：近几年，各科研机构、公司、医院等对癌症免疫疗法的研究如火如荼，那么您是怎么看待CAR-T、PD-1/L1、干细胞疗法的？
  洪明奇：癌症免疫疗法有好几种，其中PD-1/L1单克隆抗体是抗体类药物的代表，CAR-T、干细胞疗法是细胞治疗的代表，他们是不一样的概念，治疗肿瘤的机理也是不一样的。CAR-T是经过基因工程修改病人的免疫细胞T 细胞, 使之能特异识別并直接杀死肿瘤细胞；而PD-1/L1单克隆抗体是解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，激活机体本身免疫细胞来杀伤肿瘤细胞；干细胞疗法是针对癌症干细胞的治疗策略。
  癌症细胞中有一些具有干细胞性质的即具有“自我复制能力self-renewal”以及“多细胞分化能力differentiation” 的癌细胞, 我们称之为癌症干细胞。癌症干细胞就像蜜蜂群体里面的“蜂王”，其他的癌细胞像是“工蜂”，他们分工不同，不过蜂王是少数，要想让蜂群乱成一锅粥必须要消灭蜂王。那么癌细胞也是一样的，一般的疗法很有可能只是消灭掉一般的癌细胞，而癌症干细胞并没有完全被消灭掉。这些未消灭掉的癌症干细胞会在一定的时机增殖，就形成了癌症的复发，治愈率也就不好。现在全球批准的干细胞药物已经有十多种，不过针对癌症的干细胞药物至今还没有出现。
  三种治疗方法各有千秋，PD-1/L1抗体疗法现在比较成熟，但是像利用CAR-T治疗实体瘤以及癌症干细胞疗法现在还存在着很多技术问题需要攻破。同时，肿瘤的种类很多，靶点也各不相同，采用哪种方法和方式来治疗还需因“病”制宜。接下来会衍生出多种有效的方法联合使用，也就是肿瘤的“鸡尾酒”疗法。
  转化医学网：乳腺癌是女性健康的一大“杀手”，那么乳腺癌的病因是什么？我们该采取怎样的措施来避免它的发生呢？
  洪明奇：现在已经有大量的研究表明乳腺癌的危险因素主要包括：遗传因素，过度紧张的生活带来的精神因素，既往乳腺癌疾病史。归纳为以下几点：
  1. 家族中有患乳腺癌的女性（如母亲、姐妹）。如果家族中乳腺癌患者是远亲，那么患病的概率将略高于平均危险系数；如果是近亲患有乳腺癌，则患病概率比其他人高2倍；如果直系亲属在50岁以上确诊患有乳腺癌，那患病的概率还要更大一些；如果近亲中有≥2位患病，则概率高出3倍以上；
  2. 月经初潮早于12岁或绝经年龄大于55岁；
  3. 从未生育或生育晚（35岁以后）；
  4. 生育后哺乳时间减少或人工哺乳；
  5. 不良的生活习惯。如吸烟、酗酒、肥胖等；
  6. 乳房肿块，早期乳房活组织检查异常；
  7. 异型性增生（小叶或导管），特征复杂的纤维腺瘤、非典型性增生、硬化性腺病等；
  8. 长时间应用雌激素，如口服避孕药等。
  知道这几点，我们就可以及早实行预防措施。如果家族中有人患有乳腺癌，那么就应该尽早去检测、筛查，就像安吉丽娜朱莉，可以更及时的预防疾病的发生；同时保持健康舒适的生活环境，及时排解压力；控制好体重，现在已经有研究表明，肥胖会增加患各种癌症的风险，所以健康饮食，控制好体重；多运动，运动可以增强自身的抵抗力；戒烟、戒酒，保持良好的生活习惯；同时定期进行乳房的检查等等都是预防乳腺癌行之有效的方法。
  当然，对于广告语“解放乳房，预防乳腺癌”，我个人并没有看到相应的科学论据，所以无从说起。
  转化医学网：您在基因治疗领域研究成果卓著，请您给我们介绍一下有关基因治疗癌症的基本策略和目前研究进展。
  洪明奇：癌症基因治疗是依靠遗传物质基因通过某种手段导入体内或肿瘤内，从而达到阻止肿瘤生长、转移、复发的目的。近年来的研究表明基因治疗为攻克癌症开辟了新的途径。目前治疗中常用的治疗性基因主要有这几类：直接杀伤或抑制癌细胞生长的基因，包括抑癌基因、程序性细胞死亡基因等；针对癌基因的反义疗法；导入自杀基因；导入细胞因子；转入耐药基因的治疗。
  一般找到能够杀死癌症的相关基因比较容易，但是难的是如何将这些基因有效的“运输”到肿瘤部位，而不伤害正常细胞。这个“运输”载体的构建目前 仍然有很多技术问题需要攻克。