资本纷纷布局精准医疗 基因检测存在哪6大投资机会和4大风险？

  各类投资公司及产业资本都在纷纷布局目前精准医疗热门领域的初创公司，如液体活检、基因编辑、基因大数据、免疫细胞治疗等。精准医疗到底有何意义?基因技术在临床上有哪些革新作用?在一级市场上有哪些值得关注的投资机会?
  资本纷纷布局精准医疗
  2015年1月底，美国总统奥巴马在2015年国情咨文演讲中宣布了美国的精准医学计划，目的是让所有人获得健康个性化信息，随后，中国科技部也于2015年3月份召开了国家首次精准医学战略专家会议，并计划在2030年前投入600亿元加速中国精准医疗的行业发展。
  近年，随着各国政府对精准医疗的重视、技术应用在临床上的突破进展、测序成本的大幅降低、云服务及大数据技术的成熟，基因技术相关行业俨然已被推上了风口浪尖，资本也随之蜂拥而入。
  近期，美国知名生物医学数据分析公司七桥基因(Seven Bridges)获得4500万美元A轮融资。2016年4月4日，总部位于美国圣迭戈的基因组学领域初创公司Human Longevity Inc.也于2016年4月4日宣布完成B轮融资，总额达到2.2亿美元，投资方包括了Illumina，Celgene等知名企业。国内，由原华大基因CEO王俊先生等联合创办的碳云智能，近期也宣布完成了近10亿元的首轮融资，由互联网产业巨头腾讯、干细胞行业领导者中源协等领投。与此同时，各类投资公司及产业资本都在纷纷布局目前热门领域的初创公司，比如液体活检、基因编辑、基因大数据、以及免疫细胞治疗等，行业火爆程度可见一斑。
  基因技术在临床上带来了哪些革新？
  精准医疗到底有何意义?基因技术在临床上具体有哪些革新作用?下面，我将通过介绍基因技术在肺癌领域的应用带大家管中窥豹一番。
  肺癌是我国发病率最高的癌症种类，在我国，肺癌每年会夺取约60万人的生命，预计到2025年，我国肺癌患者将达到100万例，这是一个很恐怖的数据。如何通过基因技术对肺癌进行预防?
  假设有一位A先生，45岁，常年吸烟，或长期暴露在PM2.5严重超标的环境中，那么A先生就属于肺癌的高发人群，应该定期接受肺癌的早期筛查。目前临床上针对肺癌早筛，主要采用低剂量螺旋CT以及检测血液肿瘤标志物的方法，但这类筛查方式的漏检率非常高，会严重延误患者的治疗时机。事实上，目前我国70%以上的肺癌患者确诊时，已经是晚期肺癌了。基因技术是否可以解决这个难题?
  答案是肯定的。目前这类技术正在高速发展，处于市场培育阶段，它就是被《MIT技术评论杂志》列为2015年十大突破技术之一的“液体活检”技术。2016年1月11日，CFDA批准了国内公司格诺生物自主研发的应用于肺癌CTC的检测产品，该产品将传统方法90%以上的早期肺癌漏检率降低到了20%，也就是说，目前临床上已经有了更准确的方法去做早期肺癌筛查了，但价格还比较昂贵，公开资料显示3000-3600元每例。
  接下来仍旧以A先生为例，给大家介绍一下基因技术在用药指导(伴随诊断)领域的应用。假如A先生没有定期进行肺癌筛查，却又不幸确诊了晚期肺癌，往往手术治疗在这个阶段已经不适用了，通常医生会采取放化疗结合的方式对A先生进行治疗。如何选择化疗药物呢?
  研究发现，靶向药物比传统化疗效果更好，但只有携带特定分子遗传标记的人群才可从中受益，例如肺癌患者中大部分EGFR(表皮生长因子受体)基因突变阳性的病人，使用靶向药的疗效都不错。目前临床上医生通常需要采用肺穿刺的方式，首先采集患者的肺部肿瘤组织，再对其进行病理以及基因检测，而接受这种侵入试的检测对病人是有较大风险的，比如会发生气胸等症状。2016年6月1日，美国FDA批准了罗氏一个针对非小细胞肺癌患者检测EGFR基因突变的液体活检产品，不需要穿刺，只需要验血即可。这个产品一旦在临床上推广开来，非常适合那些不适宜用肺穿刺手段采样的肺癌患者。
  那么，基因技术在肺癌治疗中也能发挥重大作用吗?答案也是肯定的。再次回到A先生，由于A先生的肺癌确诊较晚，靶向治疗后的疗效并不明显，于是他决定尝试最新的免疫治疗技术CART疗法。目前，临床上CART疗法对B淋巴细胞血癌的治疗作用非常显著，五年生存率能达到90%以上，在实体瘤方面的疗效还不行，但是已经有很多学者在从事CART技术治疗肺癌的研究工作，也许在不就的将来，像A先生这类的肺癌就能够通过CART技术得到治愈，而基因技术将会极大地促进CART疗法的临床发展进程。这里需要再引入一个新的技术名词，叫做基因编辑技术。
  简单来说，基因编辑技术是通过基因工程的手段，使人们能够方便地对目标基因进行编辑。比如，为了防止人体的排异反应，目前在CAR-T治疗中最好的办法是收集患者自身的免疫细胞，体外改造后再回输到患者体内。这种完全个性化的治疗方式导致CART疗法的成本很难降低，治疗费用高达40万美元。如何降低成本?法国的一家CART治疗公司Cellectis正在尝试通过基因编辑的手段，“关闭”导致人体排异反应的基因，这样CART细胞就能够批量生产了，这将极大地降低治疗成本。
  最后，再介绍一下基因诊断在肿瘤患者病情监测及预后方面意义。经过治疗，A先生的病情得到了控制，回家休养。接下来A先生需要定期到医院进行全面的体检，一方面，观察前期的疗效，另外一方面，检测肿瘤是否有扩散现象。目前临床上主要通过PET/CT、血清肿瘤标志物的检测进行监测，不够敏感和准确。这方面最新的进展是通过液体活检技术检测肿瘤患者血液中的循环肿瘤细胞和ctDNA，能够保证较高、较及时的检出率，同时还能够检测肿瘤细胞的基因变异情况，精准地应对肿瘤细胞产生耐药性这个问题。
  精准医疗领域现在有哪些投资机会?
  通过上面肺癌的案例，相信大家已经能够初步理解精准医疗技术对临床的革新作用了，也就不难理解为什么这么多资本都会蜂拥而入。目前分享投资在基因领域也布局了三家企业，第一家是国内基因检测行业的龙头华大基因，第二家是由原华大基因CEO王俊先生创办的碳云智能，第三家是由脑癌基因图谱的奠基人阎海先生创办的泛生子。接下来，我将结合这三家公司和近期拜访的一些初创公司，谈谈在一级市场上，我认为值得关注的一些投资机会，仅代表个人意见。
  第一，我比较关注在最新技术领域，比如液体活检、基因编辑等，拥有深厚技术积累的公司。这类公司的创业者大部分来自于海外知名科研院所及生物科技公司，他们从海外带回了最新的技术。与此同时，考察这类公司的时候，我会重点关注创始人的领导力、资源整合能力、团队的完整性等，未来新技术的市场推广会非常的重要。
  第二，如果一些早期项目估值不高，创始团队并没有打算自己做市场推广，而是希望将产品研发完成后卖给大公司，也值得适量布局，他们最终研发出的产品可能具备很好的并购价值。
  第三，我比较关注能够以相对低的成本，获取大量健康人群或者患者结构化数据的基因公司。一方面，如果公司拥有广泛地和医疗机构、科研院校、政府建立好良好合作关系的能力，将具有非常强的竞争力。举个例子，华大基因目前掌握的上百万份基因相关数据就是一个非常大的资源宝库。
  另一方面，如果创业公司能够另辟蹊径，借助互联网的力量，低成本地获取C端的用户数据，也会有机会，比如美国的23andme，通过近10年的辛苦创业，目前已经获取了百万级别的基因数据。但是大家请注意，这个过程也是非常艰难的。
  第四，由于基因数据、健康管理的数据量非常庞大，有能力应用好这么庞大数据的公司也具有比较高的投资价值，比如计划利用人工智能引擎进行数据挖据与分析的碳云智能，又比如一些很不错的基因分析软件平台等。
  第五，基因行业的细分领域非常多，能够专注于某一个足够大的细分市场，在该领域深度挖掘，建立行业壁垒的企业，个人也比较看好。比如泛生子就在脑肿瘤领域建立了深厚的壁垒。
  第六，目前精准医疗处于起步阶段，能为行业内基因商业公司以及医疗机构提供基础设施搭建，提供功能强大应用工具的公司也会有比较多的发展机会。
  基因检测行业有哪些风险?
  聊完了我眼中的投资机会，再谈谈我眼中目前基因检测行业的一些风险：
  第一，行业发展进度以及技术突破可能会低于预期。现阶段基因技术的基础研究进展，以及行业的发展阶段，决定了目前基因技术在临床上的应用成本仍然相对较高，同时，各类解决方案尚缺乏足够的临床数据作为支撑，最后，民众对基因技术还不太了解与接受，导致目前基因数据的储备还不够充足，以及不够结构化。
  第二，投资人需要做好长线投资准备。基因技术要在临床上取得突破，需要进行长期的研发投入，经过严格的临床实验后才能进入市场。进入市场后，需要团队拥有强大的市场推广能力。总而言之，周期长，投入大，对团队的要求非常高。
  第三，目前精准医疗行业处于绝对的“风口”期，相关项目的估值普遍较高，市场情绪浮躁，投资人需要谨慎下注，锻炼出甄别靠谱的创业团队的能力非常重要。除了关注国内的基因检测公司，目前享投就投俱乐部也在密切关注以色列的一些基因技术公司，以色列的团队通常技术原创性、创新性好，估值合理，退出渠道通畅和明确，大多通过并购或者在纳斯达克上市退出。
  第四，目前在一级市场中，有非常多的基因检测初创公司强调自己技术的先进性与独特性，投资过程中，甄别出真正拥有技术优势的公司是非常困难的。作为投资人，需要多研究、多看、多比较，才有可能找到真正有实力的创始团队。
  最后，通过引用哈佛医学院教授George
  Church教授的一句话进行结尾：“就如同人们最初刚刚拥有几台计算机时，无法想象个人数字技术能够引发怎样的经济、社会和科学领域的变革;当然人们确定最初几个基因时，应该期待和准备迎接同样的变化”，让我们共同期待!
（转化医学网360zhyx.com）