【说出你的基因故事】终于明白我为什么“一杯倒”了

第一次了解基因还是读高中的时候，那时候各个学科中，我对生物和有机化学最感兴趣。由于受“二十一世纪是生命科学的世纪”这句话的影响，我最后选择了生物专业，并最终从事了基因检测这个行业的工作。今天我要讲的基因故事是关于喝酒这个话题，一个大家无处不谈的话题。  

说到喝酒，我曾一度自卑，因为每次同学聚会，我喝不到两杯啤酒，就头晕，最多四杯，我就趴桌上了，我被大家戏称为“一杯倒”，也有同学说我还没长大，连喝酒都没学会。当然，出现这种情况的人不止我一个，我身边还有两三个同学也是这种情况。不过我一直纳闷，为何大多数人喝酒都没事，而我却这样呢？为了搞明白原因，从那以后，在生化学习的过程中，我特意留意了体内代谢中关于乙醇（也就是酒精）的代谢通路，了解到了乙醇代谢中的两个关键酶--乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶（如下图所示），这两个酶的活性基本上就决定了乙醇在体内的代谢能力。前者是将乙醇代谢为乙醛，后者是将乙醛代谢为乙酸（也就是醋酸），其中乙醛毒性最大，也是引起醉酒的原因。如果两个酶的活性发生了改变，就会影响代谢活性，从而造成解酒的差异性。不过，当时，我并没有深入查询造成这种差异性的原因。

  直到毕业工作后，机缘巧合让我进入了一家基因检测公司工作，也让我找寻到了导致这种差异的根本原因。原来说到底是基因的差异性，我们人体几乎所有的蛋白质（包括酶）都是基因编码的，每个人之间的基因序列存在0.1%的差异（也就是碱基排列顺序的差异），这种差异性的位点通常称为多态性位点（SNP），正是这种差异性导致编码蛋白质的氨基酸发生了改变，最终导致蛋白质的结构或/和功能发生了改变。比如ADH2基因就存在一个多态性位点（Arg48His），如果这个位点突变（碱基由G变成A），将使该位点的氨基酸由精氨酸（Arg）变成组氨酸（His），导致ADH2酶活性增强，酒精转化成乙醛的速率加快，造成乙醛在体内的积累，引发醉酒症状。而ALDH2也存在一个多态性位点（Glu504Lys），如果这个位点突变（碱基由G变成A），将使该位点处的氨基酸由谷氨酸变成赖氨酸，导致ALDH2酶活性减弱，使体内生成的乙醛转化成乙酸的速率大大减慢，造成乙醛停留体内的时间大大延长，引发醉酒症状。
  想来大家应该也清楚了，那些一喝酒就醉的人往往就是这两个基因发生了突变，是不是呢？后来公司免费给员工做了酒精代谢能力的基因检测，检测结果和员工的实际情况十分吻合，而我也毫无悬念地成了公司里酒精代谢能力最弱的人（没有之一）。以下就是我的检测结果和评估结果:

  看到这个结果，我总算明白自己不能喝酒的原因了，怪不了别人，怪基因喽，谁叫我两个基因都是突变型呢，而且最关键的基因ALDH2居然还是纯合突变（AA型），我对照文献一看，这种基因型的酶活性只有野生型（GG型）的2%（如下表所示）！所以说，酒量是天生的，能不能喝酒一出生就已经定了。基因型是GG的人酒量一定比GA和AA型好。

  当然，有人会说了，酒量是可以练的，多喝几次就好了。其实不然，无论怎么练，基因是改变不了的，也就是说酶活性改变不了，如果一味地进行所谓的练酒量，将造成乙醛的大量积累，长此以往，将造成肝损伤，同时，也会提高消化道癌症（如食管癌、胃癌等）的发病风险。所以，为了健康，量力而行，根据自己的酒精代谢能力适量饮酒。如果是像我一样，代谢能力太弱的话，就还是乖乖地少喝，最好不喝。其实想想也不坏，有了这张“免酒金牌”，再也不担心有人劝酒啦。
  作者系上海大学生命科学学院，生物化学与分子生物学专业理学硕士，现工作于解码（上海）生物医药科技有限公司，担任报告中心产品培训师一职，主要负责公司基因检测产品的学术推广和检测报告的咨询解读工作。（转化医学网360zhyx.com）