基因治癌从备受关注到默默无闻

  曾经被《科技新闻》称之为“基因治疗研究初露曙光”的世界首个基因治疗药物：今又生，这个从2004年诞生起就饱受争议的药物，目前不但淡出了公众的视线，甚至在医学界也不被大多数医生知晓。而知晓的医生，多数也并不推荐和认可。
  “原因众多。首先是，药厂的说明书就是错的，他们把它（今又生）宣传为广谱抗癌药，从临床上看，它并不能单独用药起作用。其次是，很多内科大夫惯于静脉注射，往往无功而返。因为今又生是一种腺病毒制剂，必然产生抗原抗体反应。还没到肿瘤部位，就被人自身的免疫机制消灭掉了，当然没用了。”多年来一直从事今又生临床研究的北京大学肿瘤医院张珊文教授，把这种药不被认可的原因归结于此。
  今又生由正常人肿瘤抑制基因p53和改构的5型腺病毒重组而成。后者起载体作用，携带治疗基因p53感染肿瘤细胞，替代肿瘤细胞中不能正常表达的p53。
  张珊文的基础和临床研究发现，为了克服免疫反应，提高感染率，最好的手段是将p53基因药物直接注射到肿瘤内，例如直接瘤内注射，或经肝动脉泵注射，或腹腔灌注。“今又生消灭肿瘤细胞的速度是赶不上肿瘤细胞自身生长速度的，单独使用总是无效的。”张珊文说，“p53基因药是放疗、热疗和化疗的基因增敏剂，结合治疗就能把放疗、热疗和化疗的治疗效果提高几倍、几十倍。”
  2009年5月，美国权威肿瘤研究期刊《临床肿瘤学杂志》（《Journal of Clinical Oncology》）发表了张珊文的论文，其研究结果显示，42名患者联合使用p53基因药物和放疗治疗鼻咽癌，比单纯使用放疗的对照组（40人），患者的5年生存率（衡量肿瘤治疗疗效的金标准）提高了7.5%。
  张珊文说，在探索肿瘤的p53基因替代治疗，结合放疗、热疗、化疗的机理和方法，提高肿瘤治疗的局部控制率和生存率上，近些年已经取得了一些良好的案例。除了鼻咽癌，p53结合放疗治疗局部进展期宫颈癌，5年生存率比单纯放疗提高了17.5%。甚至在传统治疗方法很难见效的胰腺癌治疗上，也有生存期超过4年的临床治愈案例。腹腔灌注p53结合腹腔灌注热化疗治疗癌性腹膜炎，是传统治疗手段难以实现的。
  但这些案例很少被同行所关注。“现在的科研环境就是这样，大家都只关心自己那一摊，老死不相往来，没人去关心别人取得了什么进展。”张珊文说，“甚至有的医生，自己一支今又生都没用过，却到处说今又生无效，他们习惯于道听途说，以讹传讹。”
  张珊文引述发表于2014年《自然》（Nature）杂志上4大癌5年生存率的演变数据说：“结直肠癌、肺癌5年生存率40年来无明显提高，说明传统的手术、放疗、化疗手段已经走到尽头，不找寻新的治疗手段，再过50年我们还在原地踏步。”
  张珊文认为，基因治疗是未来癌症精准治疗的方向：“世界已经进入了精准医疗的时代，就是基因检测和基因治疗。p53基因治疗只是打开了精准医疗攻克癌症的一条道路，今后，将会有更多的基因治疗药问世。”
  张珊文教授表示，目前基因治疗药物对病人的已知副作用仅限于自限性发热，俗称发烧；而出现医患纠纷时，对医生产生的副作用则是被医院领导视为“麻烦制造者”，不但得不到支持，还经常被呵斥。“公众对转基因食品都不能接受，可想而知基因治疗的推广难度了。”张珊文说，“现在愿意尝试基因治疗的患者，都是用传统治疗手段无效，抱着试试看的心态来的。”
  作为世界首个基因治疗药物，今又生在诞生之初曾经引起了广泛的关注。2006年3月，权威期刊《药物发现自然评论》（Nature Reviews Drug Discovery）和《自然医学》(Nature Medicine)中，有两篇综述介绍了中国p53基因治疗结合放疗的成果，并认为是癌症治疗的新领域，为西方同行打开了一个新的窗口。
  而在张珊文看来，这扇窗户刚刚推开一条缝就很难再打开了，而且在中国同行中，愿意通过这个缝看一看的人都很少。
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