癌症“凶器”在转移，癌症转移到底为哪般？

癌症相关死亡的原因主要归于癌症的转移，转移性癌症很大程度上仍然无法治愈。大约有95%的癌症死亡是由转移引起的。因此，许多癌症研究人员专注于寻找新的方法，来阻止或杀死转移性癌细胞的生长。了解导致癌症转移的机制在治疗癌症中属重中之重。今年4月份的一期《Science》杂志上发表了一期关于癌症的特刊，主要将焦点就放在了癌症转移上。下面让我们看一看近期关于癌症转移的研究都有哪些？

1、突变在癌转移中起了什么作用？
在《Nature Genetics》发表的一项研究，专注于使用新一代测序工具查明癌症是如何转移的，特别针对子宫内膜癌。研究人员对98份肿瘤活组织切片进行了全外显子组测序，并分析了癌症基因组图谱(TCGA)数据，来识别原发肿瘤中经常发生的新突变。研究人员发现，大部分转移瘤来自于原发性肿瘤的一个建立者亚群。当研究人员分析了描述每个肿瘤历史的谱系图之后，他们发现，转移瘤显著倾向于谱系树的一个分支。（原文：The genomic landscape and evolution of endometrial carcinoma progression and abdominopelvic metastasis）

2、Cell揭示癌症转移新机制
6月30日的《Cell》杂志上，斯坦福大学医学院的研究人员报告称他们从人类SCLC遗传工程小鼠模型中分离出了来自原发肿瘤和转移灶的纯癌细胞群，调查驱动这一致命癌症转移性扩散的机制-Nfib通过广泛提高染色质的可接近性促进了癌症转移。（原文：Nfib Promotes Metastasis through a Widespread Increase in Chromatin Accessibility）

3、Cell：tRNA，癌症转移的推手
6月2日，在Cell杂志上的一篇论文中，Tavazoie和同事们描述了tRNAs数量的波动不仅可对单个细胞的命运造成巨大的影响，还可影响像转移性乳腺癌这样的疾病。研究人员称，他们发现相比于未发生转移的原发肿瘤或健康样本，转移细胞及转移肿瘤中两种特定tRNAs的水平显著增高。（原文：Modulated Expression of Specific tRNAs Drives Gene Expression and Cancer Progression）

4、一种蛋白如何推动肿瘤转移？
加州大学圣塔克鲁兹分校的分子、细胞和发育生物学副教授Jeremy Sanford发现，他一直在研究的一个蛋白质，似乎对于推动癌细胞的扩散和转移，发挥着重要的作用。这个蛋白质被称为IGF2BP3，表示“胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3”。在这项新的研究中，Sanford研究小组在胰腺癌细胞中确定了由IGF2BP3调控的164个信使RNA。他们发现，大多数的靶RNAs编码的蛋白质，在癌症生物学发挥一定作用，如细胞迁移、增殖和粘附。

5、曹义海教授揭示环境对癌转移的重要影响
瑞典卡罗林斯卡研究院的曹义海（Yihai Cao）教授在Nature Communications杂志上发表文章，揭示了肿瘤微环境促进癌转移的重要机制。他们发现，在PDGF-BB刺激的周细胞中IL-33显著上调。而IL-33通过招募肿瘤相关巨噬细胞（TAM）促进癌转移。删除IL-33或者用药物抑制IL-33-ST2信号通路，都能有效阻止TAM招募和癌转移。（原文：The PDGF-BB-SOX7 axis-modulated IL-33 in pericytes and stromal cells promotes metastasis through tumour-associated macrophages）

6、癌转移的一个罪魁祸首：肿瘤形状
根据美国伊利诺伊大学的一项最新研究显示，在恶性肿瘤中，只有少数肿瘤细胞能够逃脱和扩散到身体的其他部位，但是，沿着肿瘤边缘的曲线，可能对于激活这些肿瘤种植细胞，起到了很大的作用。这项皮肤癌研究发现，细胞培养物越弯曲，边缘处就有越多的癌细胞显示干细胞特性的标记--这是扩散到其他组织的关键。这对于我们进一步了解癌症以及开发个性化的治疗方案，具有深远的影响。（原文：Interfacial geometry dictates cancer cell tumorigenicity）

7、惊悚！免疫细胞是癌转移的帮凶
Whitehead研究所的著名癌症生物学家Robert A.Weinberg领导团队发现，中性粒细胞是癌转移的关键调控者。研究显示，CD11b+/Ly6G+中性粒细胞通过两个不同的机制促进癌转移。首先，中性粒细胞抑制自然杀伤细胞的功能，显著提升肿瘤细胞在血管中的存活时间。随后，中性粒细胞分泌IL-1β和基质金属蛋白酶，帮助肿瘤细胞在转移位点溢出。（原文：Neutrophils suppress intraluminal NK-mediated tumor cell clearance and enhance extravasation of disseminated carcinoma cells）

8、一条代谢途径可促进癌症转移
在《Journal of Cell Biology》杂志上发表的一项研究报道称，在某些乳腺癌中上调的一个代谢途径，可通过激活一种细胞信号蛋白（称为Arf6），而促进疾病的进展。这项研究是由北海道大学的研究人员完成的，表明他汀类样的药物可能是某些乳腺癌患者的有效疗法，这些乳腺癌患者的肿瘤表达高水平的Arf6信号蛋白。（原文：P53- and mevalonate pathway-driven malignancies require Arf6 for metastasis and drug resistance）

9、切断癌细胞的转移之路
在某些类型的癌症中，肿瘤细胞产生高水平的P-Rex1，其中包括超过50%的乳腺癌。由两个其他分子激活P-Rex1，可使癌细胞变得可移动和传播。密歇根大学生命科学研究所（LSI）的研究人员使用一种被称为x射线晶体学的技术，揭示了P-Rex1的三维结构和功能特征。他们的研究结果于《Structure》杂志，重点关注其中一把钥匙的结合位点，一个叫做PIP3的信号脂质。

10、Science转化医学：让乳腺癌告别骨转移
杜克癌症研究所的科学家们在小鼠研究中鉴定了乳腺癌入侵骨髓的关键分子-E-selectin，这项研究成果发表在Science Translational Medicine杂志上。他们利用这一发现成功阻止了乳腺癌细胞进入骨髓，还将这些细胞驱赶到血液中，使其暴露在药物面前。（原文：Dormant breast cancer micrometastases reside in specific bone marrow niches that regulate their transit to and from bone）