非小细胞肺癌个性化治疗新探索

     由南医大二附院肿瘤科主任王朝霞教授主持的科研项目《非小细胞肺癌个体化治疗及预后预测新靶标miRNAs筛选及临床应用》曾获江苏医学科技奖一等奖。

肺癌发病率死亡率
均排恶性肿瘤首位

  肺癌是最常见的恶性肿瘤，病死率高，我国肺癌的发病率和死亡率均排在恶性肿瘤的首位，且仍呈上升趋势。非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌所有病例80%以上，超过60%的患者为中晚期，常失去手术机会，化疗是临床治疗的重要手段。然而NSCLC是一类分子水平上高度异质性的疾病，临床表现及分子表型多种多样，对临床分期相同的同类型NSCLC采用相同的化疗方案治疗时，治疗效果和生存时间往往有很大差异，因此，基于分子差异的个体化诊治是其治疗的方向。
  特征性的分子标志物不仅能先于其他手段而早期诊断，还能精准地预测患者的预后以及对治疗的敏感度，从而指导医师依据分子分型制定特异性治疗方案。EGFR基因的突变患者应用小分子酪氨酸激酶抑制剂可获得显著的疗效，就是最好的证明。但是，EGFR突变只是NSCLC异质性分子表现的一个方面，NSCLC异质性分子表型千差万别，至今临床上仍缺乏可以广泛推广应用的预测及监测疗效及预后的分子标志物，NSCLC的整体治疗效果和预后仍然非常差，因此，寻找新的靶标对NSCLC的个体化诊治及预后预测显得更为重要。
  基因组超过98%的转录产物是非编码RNA（ncRNA）。ncRNA通过转录及转录后水平影响基因的表达和翻译参与肿瘤发生及耐药性的获得。微小RNA（miRNAs）作为ncR-NA家族的一类重要成员，通过与靶基因mRNA特异性的结合而导致靶mRNA降解或者抑制其反应，miR-NA通过调控靶基因参与的信号通路，在肿瘤发生、发展中起重要作用。

个体化治疗及预后预测的重要新靶标

  以王朝霞为首的二附院课题组在国内率先运用高通量miRNA芯片技术对NSCLC癌组织及相应癌旁组织进行了差异miRNA表达谱筛选，结果发现：40条miRNAs在NSCLC  组织中呈显著表达差异，其中miR-451、miR-100呈现显著的低表 达，而 miR-196a、miR-335、miR-21等呈显著的高表达。进一步分析miR-451、miR-100等的临床病理学意义及预后价值，并探索这些miRNAs表达与非小细胞肺癌化疗敏感性之间的关系及机制。根据研究结果提出了一系列有临床应用价值的理论，有助于深入了解肿瘤发生、发展的机制，并对肿瘤的个体化治疗及预后预测提供了新的靶标及治疗策略。
  该项研究成果自2009年5月起至今已在该院综合运用了322例非小细胞肺癌患者，证明了它们是非小细胞肺癌个体化治疗及预后预测的重要新型靶标，通过检测这些miRNAs的表达不仅对合理选择治疗方案、提高疗效、避免无效治疗起着重要作用，同时也提高了患者生活质量、延长生存时间、改善预后并创造出较好的社会效益。目前相同技术国内尚未见报道。
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