免疫大作战，你所不知道却正在发生的免疫“战斗”

免疫，是人体的一种生理功能，人体依靠这种功能识别“自己”和“非己”成分，从而破坏和排斥进入人体的抗原物质，或人体本身所产生的损伤细胞和肿瘤细胞等，以维持人体的健康。同时，可以抵抗或防止微生物或寄生物的感染或其它所不希望的生物侵入的状态。免疫系统是我们身体维持健康的卫士，丧失免疫系统是可怕，甚至空气中的流感病毒使人致死。下面让我们看一看近期关于免疫“卫士”的研究进展吧。
1、Science：执行自杀性任务的免疫英雄
孤独的哨兵细胞监视并协调了对结肠最敏感部分入口的防御。这些哨兵细胞检测到附近的细胞，会向一队防御细胞传递信号，释放大量粘液来冲走入侵物。以最终牺牲自我的行为方式，这些细胞自杀身亡，并将自身弹射到肠腔中。哥德堡大学Sahlgrenska学院的研究人员发现了一群新细胞可以冲走已穿透保护性粘液屏障的细菌。发表在Science杂志上的这一研究发现，有可能对于了解炎症性肠病，如溃疡性结肠炎的发生机制具有重要的意义。（原文：A sentinel goblet cell guards the colonic crypt by triggering Nlrp6-dependent secretion Muc2）
2、肠道神经系统充当免疫系统的“耳目”
葡萄牙的一个科学家小组在小鼠肠道中发现了一个新过程，其保护肠粘膜抵御了炎症和微生物侵袭，并在它们出现时抗击了它们。而最令人惊讶地是，他们证实这一机制是在肠道神经系统，即所谓“第二大脑”的控制下。肠道神经系统充当了免疫系统的‘眼睛和耳朵’。神经细胞接收到来自肠道的警报，然后向免疫系统下达明确的指示修复损伤。（文章：Glial-cell-derived neuroregulators control type 3 innate lymphoid cells and gut defence）
3、咬指头竟然可以增加免疫力
近期来自新西兰奥塔哥大学等处的研究人员展开了一项包括1037位儿童的纵向研究，这些儿童出生在新西兰达尼丁，1972至1973年间成年。研究人员发现有吸手指或者咬手指习惯的孩子，在 13 岁时有39%会在一个常见的过敏原测试中出现阳性，而没有这些习惯的孩子，这一比率则为49%，而同时具有两种这样习惯的孩子则风险会降低大31%。
4、多人群系统性红斑狼疮GWAS-meta分析 推动免疫性疾病精准医学进程
7月12日，国际著名杂志《Nature Genetics》在线发表了中日友好医院、安徽医科大学、伦敦国王学院与香港大学共同完成的多人群系统性红斑狼疮（SLE）全基因组meta分析研究成果，该研究不仅发现了10个新的SLE易感基因或位点，同时在揭示了SLE在人群间患病率不同的遗传学基础，为进一步探讨疾病病因和发病机制研究提供了新的科学依据。（原文：Genome-wide association meta-analysis in Chinese and European individuals identifies ten new loci associated with systemic lupus erythematosus）
5、Nature医学：癌症免疫疗法再下一城
免疫疗法对特定类型的癌症有很好的疗效，特别是肺癌和黑色素瘤。不过，迄今为止免疫疗法还无法攻克胰腺癌。华盛顿大学的研究人员最近在这方面取得了突破。他们在Nature Medicine杂志上发表文章，证实免疫疗法结合FAK抑制剂可以有效对抗胰腺癌。（原文：Targeting focal adhesion kinase renders pancreatic cancers responsive to checkpoint immunotherapy）
6、Nature揭示免疫沉默新机制
病毒必须避开宿主的免疫系统才能建立成功的感染，现在科学家们发现了病毒利用来挫败宿主防御的另一种工具。来自费城儿童医院(CHOP)和宾夕法尼亚大学Perelman医学院的研究人员，证实病毒利用一种新机制关闭了触发免疫反应的警报信号—腺病毒蛋白VII结合到宿主细胞的染色质上，它会捕获细胞核中的HMGB1，由此阻止它释放，并抑制招募免疫细胞。（原文：A core viral protein binds host nucleosomes to sequester immune danger signals）
7、改造T细胞，帮助免疫系统纠正自身缺陷
宾夕法尼亚大学在Science杂志上发表的一项最新研究，为自身免疫疾病提供了一种特异性的疗法。这项研究表明，经过改造的T细胞能选择性杀死自身免疫疾病中的故障细胞，不影响健康免疫细胞的正常功能。研究人员的灵感来自于最近很火的一种癌症疗法，嵌合抗原受体（CAR）技术。（原文：Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease）
8、帕金森病是免疫疾病？
由蒙特利尔大学的Michel Desjardins博士，及麦吉尔大学蒙特利尔神经学研究所和医院的Heidi McBride博士领导的一个科学家小组，发现了两个与帕金森病(PD)相关的基因是免疫系统的重要调控因子，这两种基因生成的蛋白质PINK1和Parkin。Desjardins/McBride研究小组在缺失PINK1或Parkin的帕金森病小鼠模型中，验证了联系帕金森病和自身免疫性疾病的新研究发现。（原文：Parkinson’s Disease-Related Proteins PINK1 and Parkin Repress Mitochondrial Antigen Presentation. Cell）
9、窃取CRISPR的免疫“黑客”
英属哥伦比亚大学的研究人员发现，一种感染主要淡水细菌的病毒使用“偷来”的CRISPR劫持宿主的免疫系统。这种病毒黑客在控制宿主免疫系统之后，迅速给系统打上补丁，以确保其他黑客无法闯入。（Viruses Infecting a Freshwater Filamentous Cyanobacterium (Nostoc sp.) Encode a Functional CRISPR Array and a Proteobacterial DNA Polymerase B）
10、孙钦秒研究组揭示抗病毒天然免疫新机制
在抗RNA病毒天然免疫中，主要有两类PRRs: TLRs 和RLRs。RIG-I是细胞内识别病毒双链RNA的一种受体，在抗RNA病毒的免疫反应中起着重要作用，但其调控的作用机理仍不明了。中国科学院动物研究所孙钦秒研究组通过过表达和基因缺失实验表明：该蛋白在RLRs抗病毒天然免疫中起着负调控作用，缺失该蛋白可以有效控制VSV病毒的复制。进一步生化和细胞定位的研究表明：SDC4蛋白通过影响去泛素化酶CYLD和RIG-I相互作用以及病毒感染后的核周定位模式来调控RIG-I K63位的泛素进而参与RIG-I介导的抗病毒天然免疫反应。（原文：Syndecan-4 negatively regulates antiviral signalling by mediating RIG-I deubiquitination via CYLD）